Außergewöhnliche Ergebnisse – Behandlung ohne Operation für manche Brustkrebspatientinnen möglich

Die „außergewöhnlichen“ Ergebnisse einer kleinen Studie legen nahe, dass manche Frauen mit Brustkrebs ohne Operation behandelt werden könnten.

Seit mehr als 130 Jahren bleibt die Operation die wichtigste Behandlung bei Brustkrebs. Andere Brustkrebstherapien werden eingesetzt, um den Tumor vor einer Operation zu verkleinern, das Rückfallrisiko nach einer Operation zu senken oder bei fortgeschrittener Erkrankung das Leben zu verlängern und Beschwerden zu lindern. Diese neue Studie deutet jedoch erstmals ernsthaft darauf hin, dass manche Patientinnen mit frühem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs auch ohne Operation vollständig behandelt werden könnten.

Diese Ergebnisse beruhen auf dem Ansprechen auf eine neoadjuvante (vor der Operation tumorverkleinernde) systemische Therapie: Es kam zu einem vollständigen pathologischen Ansprechen (pCR) bei Patientinnen mit frühem triple-negativem oder HER2-positivem Brustkrebs; insgesamt waren es 31 Frauen. 

Bei Brustkrebs wäre der nächste Schritt nach der neoadjuvanten Therapie üblicherweise eine Operation gewesen. Diese Frauen wurden jedoch nicht operiert, sondern erhielten direkt eine standardmäßige Bestrahlung der gesamten Brust. Auf die Operation zu verzichten, schien sicher zu sein. Die Forschenden berichteten, dass nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 26,4 Monaten bei keiner einzigen Patientin ein regionaler Rückfall oder Fernrezidiv aufgetreten war. Die Studie erschien am 25. Oktober 2022 in Lancet Oncology und fand große Beachtung in den internationalen Publikumsmedien, darunter The New York Times und Fox News.

Was ist ein vollständiges pathologisches Ansprechen?

Wie wirksam die vor der Operation verabreichte Behandlung war, zeigt der pathologische Befund des bei der Brustkrebsoperation entfernten Gewebes. Sind nach einer neoadjuvanten Therapie im Operationspräparat keine Krebszellen mehr nachweisbar, sprechen wir von einem vollständigen pathologischen Ansprechen. Bei unseren Patientinnen mit einem vollständigen pathologischen Ansprechen ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls deutlich geringer.

Der leitende Forscher Dr. Henry Kuerer, Brustkrebschirurg am MD Anderson Cancer Center in Texas, bezeichnete die Ergebnisse in einer Pressemitteilung als „bemerkenswert und sehr vielversprechend“. Er fügte jedoch hinzu: „Bevor dieser Ansatz in die routinemäßige Brustkrebsbehandlung aufgenommen werden kann, sind eine wesentlich längere Nachbeobachtung und weitere Studien erforderlich.“

Auch Fachleute, die nicht an der Studie beteiligt waren, äußerten sich ähnlich zurückhaltend.

Das Ansprechen auf die neoadjuvante Therapie ist entscheidend für die Langzeitergebnisse

Dank neuer Behandlungen bei frühem triple-negativem und HER2-positivem Brustkrebs erreichen die Raten des vollständigen pathologischen Ansprechens nach neoadjuvanter Therapie inzwischen 60-70%. Auf diesem in den vergangenen Jahren zunehmenden Erfolg der neoadjuvanten Behandlung beruht auch diese multizentrische, einarmige Phase-II-Studie.

Die Tumoren der eingeschlossenen Patientinnen waren kleiner als 5 cm (cT1-2), und in der Achselhöhle durften höchstens Lymphknoten der Level I-II befallen sein (N0-1). Bei 21 Patientinnen lag triple-negativer, bei 29 HER2-positiver Brustkrebs vor. Das mediane Alter betrug 62 Jahre.

Das Ansprechen auf die neoadjuvante Therapie wurde mit einer recht neuen Biopsietechnik, der Vakuumbiopsie, beurteilt.

Die Vakuumbiopsie ergab bei 31 der 50 Patientinnen (62%) ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung. Bei diesen Frauen wurde auf die Operation verzichtet und eine standardmäßige Bestrahlung der gesamten Brust durchgeführt. Die Patientinnen wurden engmaschig auf Rückfälle überwacht, unter anderem mit Mammografien alle 6 Monate. Bei neun Frauen wurden später zusätzliche Biopsien vorgenommen.

Die Studie ließ Patientinnen mit Lymphknotenbefall zu. Im Ultraschall durften jedoch höchstens drei auffällige Lymphknoten sichtbar sein. Diese wurden vor der Chemotherapie mit Metallclips markiert, damit die richtigen Lymphknoten entfernt werden konnten.

Es gab weder schwerwiegende biopsiebedingte Nebenwirkungen noch behandlungsbedingte Todesfälle.

Langzeitergebnisse müssen abgewartet werden 

Obwohl dieser neue Ansatz das Potenzial hat, einen Unterschied zu machen und die Behandlungspraxis zu verändern, bestehen einige Bedenken hinsichtlich seiner Anwendung im Versorgungsalltag.

Beispielsweise könnten nicht alle onkologischen Teams gleich erfolgreich darin sein, mithilfe einer Vakuumbiopsie eine Resterkrankung nachzuweisen. Deshalb ist es wichtig, dass an Krebszentren interventionelle Radiologinnen und Radiologen mit onkologischer Erfahrung verfügbar sind.

Manche Frauen könnten sich tatsächlich fragen, ob der Verzicht auf eine Operation eine sinnvolle Alternative ist – insbesondere wenn lediglich ein einfacher brusterhaltender Eingriff ansteht. Sie könnten also fragen: „Ist es den Stress einer engmaschigeren Überwachung wert, auf die Operation zu verzichten?“

Außerdem waren die Raten des vollständigen pathologischen Ansprechens nach neoadjuvanter Therapie in dieser Studie höher als in manchen früheren Berichten. Dies deutet darauf hin, dass die bisherige Nachbeobachtung noch nicht ausreichend „ausgereift“ ist, um eine endgültige Entscheidung zu treffen.

Zusammenfassend zeigte diese Studie erstmals, dass dank der Wirkung neuer systemischer Therapien für manche Patientinnen mit frühem Brustkrebs eine Behandlung ohne Operation infrage kommen könnte. Um solche Ansätze in die Behandlung von frühem Brustkrebs aufzunehmen, muss sich nach neoadjuvanter Therapie zuverlässig vorhersagen lassen, ob eine Resterkrankung oder ein vollständiges pathologisches Ansprechen vorliegt. Techniken wie die Vakuumbiopsie müssen zudem an verschiedenen Krebszentren einsetzbar sein. Diese Phase-II-Studie wird ein wichtiger Anstoß für größere klinische Studien mit zufälliger Zuteilung der Patientinnen sein.