Bei mehrherdigem Brustkrebs muss nicht die gesamte Brust entfernt werden

Für Frauen mit mehreren Brustkrebsherden in einer Brust ist eine brusterhaltende Operation geeignet. Eine neue Untersuchung zeigt, dass anschließend gute Heilungschancen bestehen, ohne einem hohen Risiko ausgesetzt zu sein.

Was ist mehrherdiger Brustkrebs?

Mehrherdiger Brustkrebs wird im Englischen als „multicentric“ oder „multisite“ bezeichnet. Dabei liegen Tumoren an mehreren Stellen der Brust vor, insbesondere innerhalb derselben Brust. Wird bei der Diagnose mehrherdiger Brustkrebs festgestellt, wird dies bei der Behandlungsplanung berücksichtigt.

Viele Onkologen und Chirurgen empfehlen in dieser Situation derzeit selbst im Frühstadium eine Mastektomie, also die vollständige Entfernung der Brust. Die hier vorgestellte Studie beantwortet deshalb eine wichtige Frage der Onkologie.

Eine wichtige Studie

Die Studie ACOSOG-Z11102 umfasste mehr als 200 Frauen mit mehreren Tumorherden in einer Brust, überwiegend mit hormonrezeptorpositivem (HR +) und für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 negativem (HER2-) Brustkrebs.

Nach Prüfung eines möglichen Befalls der Achsellymphknoten erhielten alle Patientinnen eine Lumpektomie zur Brusterhaltung und eine Bestrahlung der gesamten Brust. Anschließend erfolgte eine vom Onkologen festgelegte systemische Behandlung.

Nach 5 Jahren Nachbeobachtung trat nur bei 3% erneut Krebs in der Brust auf.

Obwohl die Fallzahlen klein sind, deuten die Daten darauf hin, dass bei hormonpositivem Brustkrebs eine adjuvante hormonunterdrückende Therapie nach der Operation zur Rückfallvorbeugung das Krebsrückfallrisiko deutlich senkt.

Die Ergebnisse wurden am 9. Dezember 2022 auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vorgestellt.

Diese Studie liefert wichtige Informationen für Gespräche zwischen Ärzten und Patientinnen mit zwei oder drei Krebsherden in einer Brust. Sie kann dazu beitragen, dass mehr Patientinnen eine brusterhaltende Behandlung als Option erwägen können.

Im Allgemeinen werden heute Lumpektomie und Bestrahlung gegenüber einer Mastektomie bevorzugt: Der Eingriff ist kleiner, die Erholung schneller, und dies führt zu höherer Zufriedenheit und besseren kosmetischen Ergebnissen.

Eine mit Spannung erwartete Studie

Bei Patientinnen mit nur einem Tumor in einer Brust war bereits bekannt, dass Lymphektomie und Mastektomie dieselben Ergebnisse liefern. Bislang war jedoch keine klinische Studie dieses Umfangs zur brusterhaltenden Operation bei mehrherdigem Brustkrebs konzipiert worden.

Einzelheiten der Studie

In den letzten Jahren werden häufiger mehrere Krebsherde in derselben Brust diagnostiziert. Dies hängt mit dem vermehrten Einsatz onkologischer Bildgebung wie Magnetresonanztomografie (MRT) und PET/CT zusammen.

Ältere Beobachtungsstudien hatten nach brusterhaltender Therapie bei mehrherdigem Brustkrebs hohe regionale Rückfallraten berichtet. Neuere Analysen zeigten dagegen „akzeptable“ Rückfallraten.

Zur Untersuchung der Sicherheit einer brusterhaltenden Behandlung führte das Team eine einarmige Phase-2-Studie bei Frauen ab 40 Jahren mit zwei oder drei Tumorherden in einer Brust durch.

Das Team erklärte, ein randomisiertes Studiendesign hätte belastbarere Daten geliefert. Viele Patientinnen und Chirurgen seien jedoch nicht zu einer zufälligen Zuteilung bereit gewesen; deshalb habe man auf diesem Design nicht bestanden.

Zwischen den Herden mussten mindestens 2 cm normales Gewebe liegen, und sie durften sich über höchstens zwei Brustquadranten erstrecken. Aufgenommen wurden Patientinnen mit frühem Brustkrebs ohne Lymphknotenbefall oder höchstens einer N1-Erkrankung.

Ausgeschlossen waren Frauen mit bildgebend festgestellten Herden > 5 cm, beidseitigem Brustkrebs, bekannten BRCA1/2-Mutationen, früherem einseitigem Brustkrebs oder vorangegangener neoadjuvanter Therapie.

Alle Frauen erhielten ein Lymphknoten-Staging und eine Lumpektomie sowie nach ärztlichem Ermessen eine adjuvante Chemotherapie. Danach folgten die Bestrahlung der gesamten Brust und gegebenenfalls eine regionale Lymphknotenbestrahlung. Anschließend erfolgte eine systemische Behandlung nach Ermessen des medizinischen Onkologen.

Nach Abschluss der Ganzbrustbestrahlung wurden die Frauen 5 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.

Ergebnisse im Detail

Der angestrebte primäre Endpunkt war eine regionale Krebsrückfallrate unter 8% nach 5 Jahren.

• Für die aktuelle Analyse wurden 204 Frauen mit einem medianen Alter von 61 Jahren ausgewertet.
• Etwas mehr als die Hälfte (59,3%) hatte eine Erkrankung im Stadium T1; 95,6% hatten keinen Lymphknotenbefall.
• Die Mehrheit (83,5%) hatte hormonpositiven/HER2-negativen Brustkrebs, während bei 5% triple-negativer Brustkrebs und bei 11,5% HER2+ positive Tumoren vorlagen.
• 28,9% der Frauen erhielten eine adjuvante Chemotherapie; unter den hormonpositiven Patientinnen bekamen 89,7% eine adjuvante endokrine Therapie.
• Die Krebsrückfallrate nach 5 Jahren betrug lediglich 3,1% (95%-KI: 1,3% - 6,4%) und lag damit deutlich unter der vorab definierten „klinisch relevanten Schwelle“.
• Bei 4 Patientinnen trat der Krebs in derselben Brust erneut auf: Bei einer wurde ein Rückfall in der Haut derselben Brust und bei einer ein Rückfall in der gleichseitigen Brustwand festgestellt.
• Zusätzlich zu den 6 Frauen mit regionalem Rückfall entwickelten 6 Krebs in der anderen Brust; bei 4 traten Fernmetastasen auf.
• Während der Nachbeobachtung starben acht Frauen, jedoch war nur einer der Todesfälle mit Brustkrebs verbunden.
• Eine weiterführende Analyse zeigte zahlenmäßige, aber nicht signifikante Zusammenhänge zwischen regionalen Rückfällen und dem pathologischen Stadium T2-3, pathologischem Lymphknotenbefall sowie knappen Resektionsrändern.
• Bei den 10 Fällen mit triple-negativem Brustkrebs betrug die Rückfallrate nach 5 Jahren 10%, gegenüber 2,6% bei hormonpositiven/HER2-negativen Patientinnen.
• Anschließend untersuchte das Team die Wirkung einer adjuvanten endokrinen Therapie bei 195 Frauen mit mindestens einem positiven Hormonrezeptor. Mit Behandlung betrug die Rückfallrate nach 5 Jahren 1,9%, ohne sie 12,5%. Der Verzicht auf eine adjuvante Hormonunterdrückung war mit einem 7,7-fach erhöhten Rückfallrisiko verbunden.

Die Studie zeigt somit, dass eine brusterhaltende Operation für Frauen mit frühem hormonpositivem/HER2-negativem Brustkrebs und mehreren Krebsherden in einer Brust geeignet und ausreichend ist.