Cabozantinib erhält FDA-Zulassung zur Behandlung von Leberkrebs

Am 14. Januar 2019 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) das Medikament Cabozantinib (Cabometyx) zur Behandlung von hepatozellulärem Karzinom (Leberkrebs) bei Patienten, die zuvor Sorafenib (Nexavar) erhalten hatten.

Die Zulassung beruht auf der CELESTIAL genannten, im Verhältnis 2 zu 1 randomisierten, doppelblinden, placebo- kontrollierten, multizentrischen klinischen Studie. Von den eingeschlossenen Leberkrebspatienten mit vorheriger Sorafenibbehandlung erhielten 470 täglich 1-mal 60 mg Cabozantinib als orale Tablette und 237 Placebo. Die Behandlung wurde bis zur Progression (Fortschreiten) oder unzumutbaren Toxizität (Nebenwirkung) fortgesetzt.

Die folgende Infografik zeigt zugelassene Behandlungen bei fortgeschrittenem Leberkrebs im Vergleich:

Nach den Ergebnissen der CELESTIAL-Studie:

• Das mediane Gesamtüberleben betrug unter Cabozantinib 10.2 Monate und unter Placebo 8 Monate,
• Das mediane progressionsfreie Überleben (Zeitraum der Krankheitskontrolle durch Behandlung) betrug im Cabozantinibarm 5.2 Monate und im Placeboarm 1.9 Monate,
• Cabozantinib verringerte das Sterberisiko gegenüber Placebo um %24,
• Die objektiven Ansprechraten betrugen %4 gegenüber %0,4,
• Schwere (Grad 3. und 4.) Nebenwirkungen traten bei %68 der Patienten unter Cabozantinib und %36 unter Placebo auf.
• Die unter Cabozantinib am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren palmar-plantare Erythrodysästhesie (Ausschlag an e und Füßen), Bluthochdruck, erhöhte AST-Werte im Blut, Müdigkeit und Durchfall. Die empfohlene Dosis wird einmal täglich mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen und beträgt 60 mg Cabozantinib.

Hinweis: Cabometyx mit dem Wirkstoff Cabozantinib erhielt 2016 und 2017 die FDA-Zulassung bei Nierenkrebs; Cometriq mit demselben Wirkstoff wurde 2012 bei medullärem Schilddrüsenkrebs von der FDA zugelassen.

Wie wirkt Cabozantinib?

Cabozantinib hemmt Zellwachstum und -vermehrung, indem es folgende Tyrosinkinasen unterdrückt: VEGFR 1, 2 und 3, die an der Bildung neuer Gefäße zur Tumorversorgung beteiligt sind, sowie MET und AXL. Diese Zellwachstumssignalwege spielen bekanntermaßen bei der Progression von Leberkrebs und bei der Entwicklung einer Resistenz gegen Sorafenib (Nexavar), die Standard-Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Leberkrebses, eine Rolle.