Cabozantinib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului hepatic

La 14 ianuarie 2019, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), a aprobat medicamentul numit cabozantinib (Cabometyx) pentru tratamentul carcinomului hepatocelular (cancer hepatic) la pacienții care utilizaseră anterior sorafenib (Nexavar).

Aprobarea se bazează pe un studiu numit CELESTIAL, randomizat în raport de 2 la 1, dublu-orb, cu placebo drept control, multicentric, un studiu clinic. Dintre pacienții cu cancer hepatic incluși în studiu, care primiseră anterior sorafenib, 470 au primit cabozantinib oral, sub formă de comprimate, în doză de 60 mg de 1 dată pe zi, iar 237 de pacienți au primit placebo. Tratamentul a continuat până la progresia (avansarea) bolii sau apariția unei toxicități (reacții adverse) inacceptabile.

În infograficul de mai jos pot fi văzute tratamentele aprobate pentru cancerul hepatic avansat și comparațiile dintre acestea:

Potrivit rezultatelor studiului CELESTIAL;

• Supraviețuirea globală mediană a fost de 10.2 luni la cei care primeau cabozantinib și de 8 luni la cei care primeau placebo,
• Durata mediană a supraviețuirii fără progresie (ținerea bolii sub control prin tratament) a fost de 5.2 luni în brațul cabozantinib și de 1.9 luni în brațul placebo,
• Cabozantinib a redus riscul de deces cu 24% comparativ cu placebo,
• Ratele răspunsului obiectiv la tratament au fost de 4% față de 0,4%,
• Grave (de gradul 3 și 4), reacțiile adverse au fost observate la 68% dintre cei tratați în brațul cabozantinib și la 36% dintre cei care primeau placebo.
• Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent cu cabozantinib au fost eritrodisestezia palmo-plantară (erupție la mâini și picioare), hipertensiunea, creșterea nivelului AST în sânge, oboseala și diareea. Doza recomandată este de 60 mg cabozantinib, administrată o dată pe zi, cu cel puțin 1 oră înainte de masă sau la 2 ore după masă.

Notă: Medicamentul Cabometyx, cu substanța activă cabozantinib, primise aprobarea FDA pentru cancer renal în 2016 și 2017; medicamentul Cometriq, tot cu substanța activă cabozantinib, primise aprobarea FDA pentru cancer tiroidian medular în 2012.

Care este mecanismul de acțiune al cabozantinibului?

Cabozantinib inhibă creșterea și multiplicarea celulară prin suprimarea activității următoarelor enzime tirozin-kinazice: VEGFR 1, 2 și 3, implicate în formarea de noi vase care hrănesc tumora; MET și AXL. Se știe că aceste căi de creștere celulară au un rol în progresia cancerului hepatic și în dezvoltarea, față de sorafenib (Nexavar), tratamentul standard de primă linie al cancerului hepatic avansat, a rezistenței .