Кабозантиниб получил одобрение FDA для лечения рака печени

14 января 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), одобрило кабозантиниб (Cabometyx) для лечения гепатоцеллюлярного рака (рака печени) после сорафениба (Nexavar).

Одобрение основано на CELESTIAL — рандомизированном в соотношении 2 к 1 двойном слепом плацебо контролируемом многоцентровом клиническом исследовании. Среди ранее получавших сорафениб пациентов с раком печени 470 назначили 1 раз в день 60 mg кабозантиниба внутрь, а 237 — плацебо. Лечение продолжалось до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

В инфографике ниже показаны одобренные методы лечения распространённого рака печени и их сравнение:

Согласно результатам CELESTIAL:

• Медианная общая выживаемость при кабозантинибе — 10.2 месяца, при плацебо — 8 месяцев,
• Медианная выживаемость без прогрессирования (контроль болезни на лечении) — 5.2 месяца при кабозантинибе и 1.9 при плацебо,
• Кабозантиниб снизил риск смерти относительно плацебо на %24,
• Объективная частота ответа — %4 против %0,4,
• Серьёзные (3-й и 4-й степени) побочные эффекты наблюдались у %68 получавших кабозантиниб и %36 получавших плацебо.
• Наиболее частые эффекты кабозантиниба: ладонно-подошвенная эритродизестезия (сыпь на кистях и стопах), гипертензия, повышение AST крови, утомляемость и диарея. Рекомендуемая доза: раз в день минимум за 1 час до или через 2 часа после еды 60 mg.

Примечание: Cabometyx с кабозантинибом одобрен FDA в 2016 и 2017 годах при раке почки; Cometriq с тем же веществом — в 2012 году при медуллярном раке щитовидной железы.

Каков механизм действия кабозантиниба?

Кабозантиниб подавляет рост и размножение клеток, ингибируя тирозинкиназы образования новых питающих опухоль сосудов VEGFR 1, 2 и 3, а также MET и AXL. Эти пути клеточного роста участвуют в прогрессировании рака печени и развитии к стандарту первой линии сорафенибу (Nexavar) резистентности Это известно.