Eine neue Ära ohne Chemotherapie bei PD-L1-negativem Lungenkrebs? OptiTROP-Lung06 und ESMO 2026

Chemotherapiefreie Erstlinie beim PD-L1-negativen Lungenkrebs: Sac-TMT + Pembrolizumab verlängert das progressionsfreie Überleben von 5,7 auf 15 Monate

In der Lungenkrebs-Session des ESMO 2026 stellte Prof. Dr. Caicun Zhou die Studie OptiTROP-Lung06 als Late-Breaking Abstract (LBA66) vor; am selben Tag wurde sie im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Studie zeigt einen neuen Ansatz beim fortgeschrittenen Lungenkrebs, in dessen Tumor kein PD-L1 nachweisbar ist (PD-L1-negativ) und der keine zielgerichtet behandelbare Mutation aufweist. Das gegen TROP2 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) verlängerte zusammen mit dem Immuntherapeutikum Pembrolizumab das mediane progressionsfreie Überleben im Vergleich zum heutigen Standard Chemotherapie + Pembrolizumab von 5,7 auf 15,0 Monate. Vor dem Kongress hatten wir in eigenen Beiträgen die Themen des ESMO 2026, die auf demselben Kongress vorgestellten Ergebnisse zum EGFR-mutierten Lungenkrebs, Pembrolizumab und die WCLC 2026 besprochen.

Warum ist das Thema wichtig?

Bei etwa einem Drittel der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome ist in den Tumorzellen kein PD-L1-Protein nachweisbar. Bei diesen Patienten reicht eine Immuntherapie allein nicht aus; deshalb besteht die Standardbehandlung darin, die Immuntherapie zusammen mit einer Chemotherapie zu geben (richtige Planung der Immuntherapie). In der Studie KEYNOTE-189 verlängerte die Zugabe von Pembrolizumab zur Platin-Pemetrexed-Chemotherapie auch in der PD-L1-negativen Untergruppe die Lebenszeit (HR 0,59). In dieser Gruppe ist die Wirkung der Behandlung jedoch begrenzter als bei PD-L1-positiven Patienten, und die Erkrankung schreitet meist innerhalb des ersten Jahres fort.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate sind „intelligente“ Medikamente, die ein Chemotherapie-Molekül mithilfe eines Antikörpers direkt in die Tumorzelle bringen (Antikörper-Wirkstoff-Konjugate). TROP2 ist ein Oberflächenprotein, das bei den meisten Lungenkarzinomen in hoher Menge vorhanden ist. OptiTROP-Lung06 prüfte, ob sich in dieser schwierigen Patientengruppe bessere Ergebnisse erzielen lassen, wenn die klassische Chemotherapie durch ein gegen TROP2 gerichtetes Konjugat ersetzt wird.

Was bringt Sacituzumab Tirumotecan + Pembrolizumab beim PD-L1-negativen Lungenkrebs?

In OptiTROP-Lung06 verlängerte Sacituzumab Tirumotecan + Pembrolizumab in der Erstlinie beim PD-L1-negativen, fortgeschrittenen, nicht-plattenepithelialen Lungenkrebs ohne zielgerichtet behandelbare Mutation das mediane progressionsfreie Überleben gegenüber Platin-Pemetrexed + Pembrolizumab von 5,7 auf 15,0 Monate (HR 0,49). Schwere Nebenwirkungen traten seltener auf. Die Daten zur Lebenszeit sind noch nicht ausgereift, und das Medikament ist in der Türkei nicht zugelassen.

Wie wurde die Studie durchgeführt?

OptiTROP-Lung06 ist eine von Kelun-Biotech unterstützte, in China durchgeführte offene, randomisierte Phase-3-Studie, deren nationale Koordination Prof. Dr. Caicun Zhou aus Shanghai übernahm. Aufgenommen wurden 455 Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB/IIIC) oder metastasiertem (Stadium IV) nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, die für die fortgeschrittene Erkrankung noch keine Behandlung erhalten hatten, keine sensibilisierende EGFR-Mutation oder ALK-Veränderung aufwiesen, deren PD-L1 Tumor Proportion Score im Zentrallabor (Test 22C3) unter 1 % lag und die sich in gutem Allgemeinzustand (ECOG 0–1) befanden. Die Randomisierung war nach Geschlecht, Allgemeinzustand und Stadium stratifiziert (Unterschiede zwischen kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom).

• Experimenteller Arm (229 Patienten): Sacituzumab Tirumotecan 4 mg/kg alle 2 Wochen + Pembrolizumab 400 mg alle 6 Wochen; keine Chemotherapie.
• Kontrollarm (226 Patienten): Pemetrexed + Carboplatin oder Cisplatin alle 3 Wochen (Platin höchstens 4 Gaben), danach Erhaltungstherapie mit Pemetrexed + Pembrolizumab; Pembrolizumab 400 mg alle 6 Wochen. Der heutige Behandlungsstandard.
• Behandlungsdauer: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen; Pembrolizumab höchstens 18 Zyklen (etwa 2 Jahre).
• Primärer Endpunkt: Progressionsfreies Überleben nach verblindeter unabhängiger zentraler Beurteilung. Das Gesamtüberleben war ein sekundärer Endpunkt.
• Beurteilung: Der Tumor wurde im ersten Jahr alle 6 Wochen, danach alle 12 Wochen bildgebend untersucht. Die Ergebnisse stammen aus einer vorab geplanten Zwischenanalyse; mediane Nachbeobachtungszeit 9,7 Monate.

Ergebnisse

Quelle: NEJM-Publikation und ESMO-2026-Präsentation (LBA66). KI: Konfidenzintervall. Eine HR von 0,49 bedeutet über die Nachbeobachtung hinweg eine relative Senkung des Risikos für Progression oder Lebensverlust um etwa 51 %.

Wie groß ist der absolute Unterschied?

Nach 12 Monaten war die Erkrankung bei etwa 23 von 100 Patienten unter Chemotherapie + Pembrolizumab nicht fortgeschritten, unter Sac-TMT + Pembrolizumab bei etwa 51. Das heißt: Etwa 28 von 100 Patienten verbrachten mit der neuen Kombination zusätzlich ein Jahr ohne Progression.

Ähnliche Ansprechrate, doppelte Ansprechdauer

Einer der bemerkenswerten Befunde der Studie ist, dass der Anteil der Patienten mit Tumorverkleinerung in beiden Armen nahezu gleich war (50 % vs. 47 %). Der Unterschied zeigt sich in der Dauer des Ansprechens: Bei Patienten mit Ansprechen hielt es im Sac-TMT-Arm im Median 13,6 Monate an, im Chemotherapie-Arm 6,8 Monate.

Lebenszeit

Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht ausgereift; in keinem der beiden Arme wurde der Median erreicht. In den Daten, die bei der Zwischenanalyse des progressionsfreien Überlebens nur deskriptiv vorgestellt wurden, ist der Trend günstig: Nach 12 Monaten lebten im Arm mit Sac-TMT + Pembrolizumab 77,6 % der Patienten, im Arm mit Chemotherapie + Pembrolizumab 66,4 %. Das sind etwa 11 von 100 Patienten mehr. Die relative Senkung des Risikos für einen Lebensverlust beträgt 42 % (HR 0,58; 95-%-KI 0,38–0,88). Die Zahl der Ereignisse ist jedoch gering (36 vs. 55), und dieser Wert sollte nicht als endgültiges Ergebnis gedeutet werden; die endgültige Antwort wird die abschließende Analyse liefern.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher traten im Arm mit Sac-TMT + Pembrolizumab seltener auf (47,6 % vs. 60,6 %). Die Art der Nebenwirkungen unterscheidet sich jedoch:

• Wunde Stellen im Mund (Stomatitis): Im Sac-TMT-Arm häufig, überwiegend jedoch vom Grad 1 oder 2. Durch Mundpflege und bei Bedarf Mundspülungen lassen sie sich vorbeugen und behandeln.
• Abfall der Blutwerte: Kann sowohl unter dem Konjugat als auch unter Chemotherapie auftreten; regelmäßige Blutbildkontrollen sind nötig (Leukopenie und Neutropenie).
• Lungenentzündung (Pneumonitis): Eine Nebenwirkung, die sowohl unter Immuntherapie als auch unter Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten auftreten kann und früh erkannt werden sollte (Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und Lungenentzündung).
• Immuntherapiebedingte Nebenwirkungen: Da beide Arme Pembrolizumab enthalten, können in beiden Armen Nebenwirkungen an Schilddrüse, Darm, Leber und Haut auftreten (Nebenwirkungen der Immuntherapie).

Gemeinsam mit OptiTROP-Lung05 betrachtet

Dieselbe Kombination wurde auch bei PD-L1-positiven Patienten geprüft. In der im Mai 2026 im Lancet veröffentlichten Studie OptiTROP-Lung05 (413 Patienten, China) senkte Sac-TMT + Pembrolizumab das Progressionsrisiko gegenüber Pembrolizumab allein um 65 % (HR 0,35). In dieser Studie bestand der Kontrollarm jedoch aus Pembrolizumab ohne Chemotherapie, und Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher waren unter der Kombination häufiger (55 % vs. 31 %).

Da sich die Patientengruppen und Kontrollarme der beiden Studien unterscheiden, sind die Ergebnisse nicht direkt vergleichbar.

Wie sind die Ergebnisse einzuordnen?

• Offenes Design: Patienten und Ärzte wussten, welche Behandlung gegeben wurde; da der primäre Endpunkt jedoch von einem unabhängigen, verblindeten Gremium beurteilt wurde, ist diese Einschränkung teilweise ausgeglichen.
• Durchführung in China: Die Ergebnisse müssen in Patientengruppen anderer Länder bestätigt werden, insbesondere bei westlichen Patienten mit höherem Raucheranteil. Die Rechte an Sac-TMT außerhalb Chinas liegen bei MSD, und globale Phase-3-Studien laufen.
• Zwischenanalyse und kurze Nachbeobachtung: Mediane Nachbeobachtung 9,7 Monate. Ob der Vorteil beim Gesamtüberleben dauerhaft ist, ist noch unbekannt.
• Wer nicht eingeschlossen war: Patienten mit plattenepithelialer Histologie, PD-L1-positive Patienten und Patienten mit zielgerichtet behandelbaren Mutationen wurden nicht aufgenommen (deshalb ist eine Next-Generation-Sequenzierung vor Behandlungsbeginn unerlässlich).
• Starker Kontrollarm: Dass die Studie gegen die am häufigsten eingesetzte Standardbehandlung durchgeführt wurde, erhöht den Wert der Ergebnisse.

Empfehlungen für Patienten und Angehörige

• Vollständige molekulare Testung vor der Behandlung: Veränderungen wie EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, MET, RET und HER2 können die Behandlung grundlegend ändern (HER2-mutierter Lungenkrebs, ALK-positiver Lungenkrebs).
• Kennen Sie Ihren PD-L1-Befund: PD-L1-negativ zu sein bedeutet nicht, dass eine Immuntherapie gar nicht wirkt; zusammen mit Chemotherapie verlängert die Immuntherapie auch in dieser Gruppe die Lebenszeit. Eine weitere Option ist die duale Immuntherapie (Nivolumab + Ipilimumab).
• Der Standard hat sich vorerst nicht geändert: Sac-TMT ist in der Türkei nicht verfügbar; ein Aufschieben der Behandlung wird nicht empfohlen. Sie können Ihre Ärztin oder Ihren Arzt fragen, ob eine geeignete klinische Studie infrage kommt.
• Mundpflege: Für Patienten, die ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat erhalten, sind eine weiche Zahnbürste, alkoholfreie Mundspülungen und die sofortige Meldung an das Behandlungsteam bei ersten wunden Stellen im Mund wichtig.
• Melden Sie Atemnot und Husten: Neu auftretende oder zunehmende Atemnot, trockener Husten und Fieber können frühe Zeichen einer Lungenentzündung sein.
• Bleiben Sie in Bewegung: Regelmäßige Bewegung während der Behandlung verringert die Erschöpfung (Rehabilitation und Bewegung bei Lungenkrebs).

Zu Symptomen und Stadien des Lungenkrebses siehe unseren allgemeinen Leitfaden, zu den Zulassungen der letzten Jahre unseren Beitrag FDA-Zulassungen 2025, die die Behandlung des Lungenkrebses verändert haben und zu Studien, die das Ansprechen auf Immuntherapie vorhersagen sollen, unseren Beitrag Künstliche Intelligenz und Ansprechen auf Immuntherapie. Die Rolle von TROP2-gerichteten Medikamenten beim Brustkrebs haben wir in unseren Beiträgen zu Sacituzumab Govitecan und Datopotamab Deruxtecan beschrieben.

Häufig gestellte Fragen

Was bedeutet PD-L1-negativer Lungenkrebs?

Es bedeutet, dass PD-L1-Protein in weniger als 1 % der Tumorzellen nachweisbar ist. Das betrifft etwa ein Drittel der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome. Bei diesen Patienten reicht eine Immuntherapie allein nicht aus; Standardbehandlung ist die Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie.

Was hat die Studie OptiTROP-Lung06 gezeigt?

Beim PD-L1-negativen, fortgeschrittenen, nicht-plattenepithelialen Lungenkrebs ohne zielgerichtet behandelbare Mutation verlängerte Sacituzumab Tirumotecan + Pembrolizumab das mediane progressionsfreie Überleben gegenüber Chemotherapie + Pembrolizumab von 5,7 auf 15,0 Monate (HR 0,49). Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher traten seltener auf; die Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht ausgereift.

Was ist Sacituzumab Tirumotecan?

Ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat aus einem Antikörper, der an das TROP2-Protein auf der Oberfläche von Tumorzellen bindet, und einem daran gekoppelten Chemotherapie-Molekül, einem Topoisomerase-I-Inhibitor. Es wurde in China von Kelun-Biotech entwickelt; die Rechte außerhalb Chinas liegen bei MSD.

Ist Sacituzumab Tirumotecan in der Türkei verfügbar?

Nein. Das Medikament ist in der Türkei nicht zugelassen und auch in den USA und Europa noch nicht. Zugang besteht derzeit nur über klinische Studien. Behandlungsstandard in der Türkei ist Chemotherapie + Pembrolizumab, die bei Patienten, die die SGK-Bedingungen erfüllen, erstattet wird.

Glossar

PD-L1

Protein, das Tumorzellen hilft, sich vor dem Immunsystem zu verbergen; seine Menge wird mit dem „Tumor Proportion Score“ (TPS) gemessen.

TROP2

Ein Protein, das auf der Oberfläche vieler Krebszellen in hoher Menge vorkommt; Zielstruktur von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)

Medikament aus einem an das Ziel bindenden Antikörper und einem daran gekoppelten hochwirksamen Chemotherapie-Molekül.

Nicht-plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

Nicht-kleinzellige Lungenkarzinome außer dem Plattenepithelkarzinom, allen voran das Adenokarzinom.

Progressionsfreies Überleben

Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Lebensverlust.

Objektive Ansprechrate

Prozentsatz der Patienten, deren Tumor sich über ein bestimmtes Maß hinaus verkleinert.

Offene Studie

Studie, in der Patienten und Ärzte wissen, welche Behandlung gegeben wird.

Stomatitis

Entzündung und wunde Stellen der Mundschleimhaut.