Новая эра без химиотерапии при PD-L1-отрицательном раке легких? OptiTROP-Lung06 и ESMO 2026

Первая линия без химиотерапии при PD-L1-негативном раке лёгкого: sac-TMT + пембролизумаб увеличил выживаемость без прогрессирования с 5,7 до 15 мес.

Исследование OptiTROP-Lung06, которое профессор Caicun Zhou представил на сессии по раку лёгкого ESMO 2026 в виде позднего сообщения (late-breaking abstract, LBA66) и которое в тот же день было опубликовано в New England Journal of Medicine, предлагает новый подход при распространённом раке лёгкого без экспрессии PD-L1 в опухоли (PD-L1-негативном) и без таргетируемых мутаций. Направленный на TROP2 конъюгат антитело–препарат сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) в комбинации с иммунотерапевтическим препаратом пембролизумабом увеличил медиану выживаемости без прогрессирования с 5,7 до 15,0 мес. по сравнению с сегодняшним стандартом — химиотерапией + пембролизумабом. Перед конгрессом мы в отдельных статьях рассказывали о повестке ESMO 2026, о представленных на том же конгрессе результатах при раке лёгкого с мутацией EGFR, о пембролизумабе и о WCLC 2026.

Почему это важно?

Примерно в трети случаев немелкоклеточного рака лёгкого белок PD-L1 в опухолевых клетках не обнаруживается. У таких пациентов одной иммунотерапии недостаточно, поэтому стандартом лечения является иммунотерапия в сочетании с химиотерапией (правильное планирование иммунотерапии). В исследовании KEYNOTE-189 добавление пембролизумаба к химиотерапии платиной и пеметрекседом увеличило продолжительность жизни и в PD-L1-негативной подгруппе (HR 0,59). Однако в этой группе эффект лечения более ограничен, чем у PD-L1-позитивных пациентов, и заболевание чаще всего прогрессирует в течение первого года.

Конъюгаты антитело–препарат — это «умные» лекарства, которые с помощью антитела доставляют молекулу химиопрепарата непосредственно в опухолевую клетку (конъюгаты антитело–препарат). TROP2 — поверхностный белок, который в большом количестве присутствует в клетках большинства опухолей лёгкого. В OptiTROP-Lung06 проверяли, можно ли получить лучшие результаты в этой сложной группе пациентов, заменив классическую химиотерапию TROP2-направленным конъюгатом.

Что даёт сацитузумаб тирумотекан + пембролизумаб при PD-L1-негативном раке лёгкого?

В OptiTROP-Lung06 при PD-L1-негативном распространённом неплоскоклеточном раке лёгкого без таргетируемых мутаций сацитузумаб тирумотекан + пембролизумаб в первой линии увеличил медиану выживаемости без прогрессирования с 5,7 до 15,0 мес. по сравнению с платиной-пеметрекседом + пембролизумабом (HR 0,49). Серьёзные побочные эффекты встречались реже. Данные о продолжительности жизни ещё не зрелые, а препарат не одобрен в Турции.

Как проводилось исследование?

OptiTROP-Lung06 — открытое рандомизированное исследование III фазы, проведённое в Китае при поддержке Kelun-Biotech; национальным координатором выступил профессор Caicun Zhou из Шанхая. В исследование включили 455 пациентов, ранее не получавших лечения по поводу распространённого заболевания, с местнораспространённым (стадия IIIB/IIIC) или метастатическим (стадия IV) неплоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого, без сенсибилизирующей мутации EGFR или изменения ALK, с показателем доли опухолевых клеток PD-L1 ниже 1% по данным центральной лаборатории (тест 22C3) и с хорошим общим состоянием (ECOG 0–1). Рандомизация была стратифицирована по полу, общему состоянию и стадии (различия между мелкоклеточным и немелкоклеточным раком лёгкого).

• Экспериментальная группа (229 пациентов): сацитузумаб тирумотекан 4 мг/кг каждые 2 недели + пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель; без химиотерапии.
• Контрольная группа (226 пациентов): пеметрексед + карбоплатин или цисплатин каждые 3 недели (платина не более 4 доз), затем поддерживающая терапия пеметрекседом + пембролизумабом; пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель. Сегодняшний стандарт лечения.
• Продолжительность лечения: до прогрессирования заболевания или развития неприемлемых побочных эффектов; пембролизумаб — не более 18 циклов (около 2 лет).
• Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования по оценке независимого заслепленного центрального анализа. Общая выживаемость — вторичная конечная точка.
• Оценка: визуализацию опухоли проводили каждые 6 недель в первый год, затем каждые 12 недель. Результаты относятся к заранее запланированному промежуточному анализу; медиана периода наблюдения — 9,7 мес.

Результаты

Источник: публикация в NEJM и доклад на ESMO 2026 (LBA66). ДИ: доверительный интервал. HR 0,49 означает относительное снижение риска прогрессирования или потери жизни примерно на 51% за период наблюдения.

Какова абсолютная разница?

Через 12 мес. из каждых 100 пациентов, получавших химиотерапию + пембролизумаб, заболевание не прогрессировало примерно у 23, а среди получавших sac-TMT + пембролизумаб — примерно у 51. Иными словами, примерно 28 из каждых 100 пациентов благодаря новой комбинации прожили год без прогрессирования.

Частота ответа сопоставима, длительность ответа — в 2 раза больше

Одна из примечательных находок исследования — почти одинаковая частота уменьшения опухоли в двух группах (50% против 47%). Разница проявляется в том, как долго длится ответ: у ответивших пациентов медиана длительности ответа составила 13,6 мес. в группе sac-TMT и 6,8 мес. в группе химиотерапии.

Продолжительность жизни

Данные об общей выживаемости ещё не зрелые; медиана не достигнута ни в одной из групп. В данных, представленных лишь как описательные в рамках промежуточного анализа выживаемости без прогрессирования, тенденция благоприятная: через 12 мес. были живы 77,6% пациентов в группе sac-TMT + пембролизумаба и 66,4% в группе химиотерапии + пембролизумаба. То есть примерно на 11 из каждых 100 пациентов больше. Относительное снижение риска потери жизни — 42% (HR 0,58; 95% ДИ 0,38–0,88). Однако число событий невелико (36 против 55), и этот показатель не следует рассматривать как окончательный результат; окончательный ответ даст финальный анализ.

Побочные эффекты

Побочные эффекты 3‑й степени и выше в группе sac-TMT + пембролизумаба встречались реже (47,6% против 60,6%). При этом их характер различается:

• Язвы во рту (стоматит): часто встречаются в группе sac-TMT, но в подавляющем большинстве случаев имеют 1‑ю или 2‑ю степень. Их можно предупреждать и лечить с помощью ухода за полостью рта и, при необходимости, полосканий.
• Снижение показателей крови: возможно как при лечении конъюгатом, так и при химиотерапии; необходим регулярный общий анализ крови (лейкопения и нейтропения).
• Воспаление лёгких (пневмонит): побочный эффект, возможный как при иммунотерапии, так и при лечении конъюгатами антитело–препарат; его важно распознать на раннем этапе (конъюгаты антитело–препарат и воспаление лёгких).
• Побочные эффекты, связанные с иммунотерапией: поскольку пембролизумаб входит в обе схемы, в обеих группах возможны побочные эффекты со стороны щитовидной железы, кишечника, печени и кожи (побочные эффекты иммунотерапии).

В сочетании с OptiTROP-Lung05

Ту же комбинацию изучали и у PD-L1-позитивных пациентов. В исследовании OptiTROP-Lung05 (413 пациентов, Китай), опубликованном в Lancet в мае 2026 года, sac-TMT + пембролизумаб снизил риск прогрессирования на 65% по сравнению с монотерапией пембролизумабом (HR 0,35). Однако в этом исследовании контрольной группой был пембролизумаб без химиотерапии, а побочные эффекты 3‑й степени и выше при комбинации встречались чаще (55% против 31%).

Поскольку группы пациентов и контрольные группы в двух исследованиях различаются, результаты нельзя сравнивать напрямую.

Как интерпретировать результаты?

• Открытый дизайн: пациенты и врачи знали, какое лечение назначено; однако поскольку первичную конечную точку оценивала независимая комиссия, не знавшая о назначенном лечении, это ограничение было частично компенсировано.
• Исследование проведено в Китае: результаты необходимо подтвердить в других популяциях, особенно у пациентов западных стран, где доля курящих выше. Права на sac-TMT за пределами Китая принадлежат MSD, и глобальные исследования III фазы продолжаются.
• Промежуточный анализ и короткое наблюдение: медиана периода наблюдения — 9,7 мес. Пока неизвестно, будет ли преимущество в общей выживаемости устойчивым.
• Кто не включён: пациенты с плоскоклеточной гистологией, PD-L1-позитивные пациенты и пациенты с таргетируемыми мутациями в исследование не включались (поэтому перед началом лечения обязательно секвенирование нового поколения).
• Сильная контрольная группа: то, что сравнение проводилось с наиболее широко применяемым стандартом лечения, повышает ценность результатов.

Рекомендации для пациентов и их близких

• Полное молекулярное тестирование до начала лечения: такие изменения, как EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, MET, RET и HER2, могут полностью изменить лечение (рак лёгкого с мутацией HER2, ALK-положительный рак лёгкого).
• Узнайте свой результат PD-L1: PD-L1-негативный статус не означает, что иммунотерапия совсем не поможет; в этой группе иммунотерапия в сочетании с химиотерапией тоже увеличивает продолжительность жизни. Ещё один из вариантов — двойная иммунотерапия (ниволумаб + ипилимумаб).
• Сегодня стандарт не изменился: sac-TMT в Турции недоступен; откладывать лечение не рекомендуется. Вы можете спросить своего врача, есть ли подходящее клиническое исследование.
• Уход за полостью рта: пациентам, получающим конъюгат антитело–препарат, важно пользоваться мягкой зубной щёткой и полосканиями без спирта, а при появлении язв во рту сразу сообщать врачу.
• Сообщайте об одышке и кашле: впервые возникшая или усилившаяся одышка, сухой кашель и повышение температуры могут быть ранними признаками воспаления лёгких.
• Оставайтесь активными: регулярные физические упражнения во время лечения уменьшают усталость (реабилитация и физические упражнения при раке лёгкого).

О симптомах и стадиях рака лёгкого читайте в нашем общем руководстве, об одобрениях последних лет — в статье «Одобрения FDA, изменившие лечение рака лёгкого в 2025 году», а об исследованиях по прогнозированию ответа на иммунотерапию — в статье «Искусственный интеллект и ответ на иммунотерапию». О месте TROP2-направленных препаратов при раке молочной железы мы рассказывали в статьях о сацитузумабе говитекане и датопотамабе дерукстекане.

Часто задаваемые вопросы

Что означает PD-L1-негативный рак лёгкого?

Это означает, что белок PD-L1 выявляется менее чем в 1% опухолевых клеток. Такая ситуация встречается примерно в трети случаев немелкоклеточного рака лёгкого. У этих пациентов одной иммунотерапии недостаточно; стандартом лечения является комбинация химиотерапии и иммунотерапии.

Что показало исследование OptiTROP-Lung06?

При PD-L1-негативном распространённом неплоскоклеточном раке лёгкого без таргетируемых мутаций сацитузумаб тирумотекан + пембролизумаб увеличил медиану выживаемости без прогрессирования с 5,7 до 15,0 мес. по сравнению с химиотерапией + пембролизумабом (HR 0,49). Побочные эффекты 3‑й степени и выше встречались реже; данные об общей выживаемости ещё не зрелые.

Что такое сацитузумаб тирумотекан?

Это конъюгат антитело–препарат, состоящий из антитела, которое связывается с белком TROP2 на поверхности опухолевых клеток, и присоединённой к нему молекулы химиопрепарата — ингибитора топоизомеразы I. Разработан в Китае компанией Kelun-Biotech; права за пределами Китая принадлежат MSD.

Доступен ли сацитузумаб тирумотекан в Турции?

Нет. Препарат не зарегистрирован в Турции; в США и Европе он также пока не одобрен. Сейчас доступ к нему возможен только в рамках клинических исследований. Стандартом лечения в Турции остаётся химиотерапия + пембролизумаб, которая возмещается SGK у пациентов, соответствующих его условиям.

Словарь

PD-L1

Белок, помогающий опухолевым клеткам скрываться от иммунной системы; его уровень оценивают с помощью показателя доли опухолевых клеток (TPS).

TROP2

Белок, который в большом количестве присутствует на поверхности клеток многих видов рака; мишень для конъюгатов антитело–препарат.

Конъюгат антитело–препарат (ADC)

Препарат, состоящий из антитела, которое связывается с мишенью, и присоединённой к нему мощной молекулы химиопрепарата.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак лёгкого

Все формы немелкоклеточного рака лёгкого, кроме плоскоклеточной (сквамозной), прежде всего аденокарцинома.

Выживаемость без прогрессирования

Время от начала лечения до прогрессирования заболевания или потери жизни.

Частота объективного ответа

Доля пациентов, у которых опухоль уменьшилась больше определённого порога.

Открытое исследование

Исследование, в котором пациенты и врачи знают, какое лечение назначено.

Стоматит

Воспаление и язвы слизистой оболочки полости рта.