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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Eine Operation verbessert das Überleben bei Nierenkrebs im 4. Stadium nicht

Eine Operation verbessert das Überleben bei Nierenkrebs im 4. Stadium nicht
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Bei metastasiertem (4. Stadium) klarzelligem Nierenkrebs verbessert die Entfernung der Niere das Gesamtüberleben nicht. Dies zeigte eine in JAMA Network Open am 16. Mai 2022 veröffentlichte Studie mit etwa 13 Tausend Patienten... Für Nierenkrebs stehen neue und wirksamere systemische Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.

Als allgemeine Regel der Onkologie gilt, dass eine Krebserkrankung im 4. Stadium, also nach der Ausbreitung auf andere Organe und Gewebe, nicht mehr von einer Operation profitiert. Für manche Krebsarten gibt es Hinweise mit geringer Evidenzstärke, dass die operative Entfernung des Primärtumors auch im 4. Stadium nützlich sein könnte; Nierenkrebs gehörte dazu. In der hier besprochenen Studie wurde eine "Instrumentvariablenanalyse" eingesetzt, um Verzerrungen durch nicht messbare Variablen auszugleichen. Dabei ergaben sich Resultate, die früheren beobachtenden Datensätzen widersprachen.

Eine weiterführende Analyse der Studie mit 12.766 Patienten, deren medianes Alter 63 betrug und von denen 68% Männer und 88% weiß waren, zeigte keinen Zusammenhang zwischen Nierenentfernung und Gesamtüberleben (HR, 0,92; 95% KI, 0,78-1,09).

Diese Abweichung von früheren Erkenntnissen spiegelt vermutlich wider, dass die Eignung für eine "zytoreduktive Nephrektomie", eine Operation zur Verringerung der Tumorlast bei fortgeschrittenem Nierenkrebs, vor allem von Faktoren bestimmt wird, die in beobachtenden Datensätzen nicht gemessen werden oder nicht vorliegen.

Bei Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenkrebs ohne Erkrankung mit ungünstigem Risiko war die zytoreduktive Nephrektomie jahrzehntelang der übliche erste Behandlungsansatz. Zielgerichtete Tyrosinkinasehemmer waren in ihrer frühen Einsatzphase Gegenstand mehrerer großer Beobachtungsstudien, die weiterhin einen erheblichen Vorteil der zytoreduktiven Nephrektomie für das Gesamtüberleben zeigten. Diese Studien berücksichtigten jedoch die Verzerrung durch die Auswahl geeigneter Operationspatienten nicht.

Für die neue Studie identifizierten die Forscher 12.766 Fälle von klarzelligem Nierenkrebs in der National Cancer Database, die mehr als 70% der vom 1. Januar 2006 bis zum 31. Dezember 2016 in den USA diagnostizierten Krebsfälle umfasst. Sie untersuchten die Wirkung der zytoreduktiven Nephrektomie auf das Gesamtüberleben bei metastasiertem klarzelligem Nierenkrebs mit einer Instrumentvariablenanalyse und verglichen sie mit den Ergebnissen herkömmlicher Anpassungen für Selektionsverzerrungen.

Instrumentvariablen werden in Beobachtungsstudien eingesetzt, um Störfaktoren und Messfehler zu kontrollieren. In dieser Studie war die zunehmende Entfernung zum Behandlungszentrum eine wichtige Instrumentvariable (P < 0,001). Mit zunehmender Entfernung zu einem Krankenhaus stieg auch der Anteil der Patienten, bei denen eine zytoreduktive Nephrektomie vorgenommen wurde. Vermutlich bevorzugten die Patienten die radikalere Entscheidung für eine Operation gegenüber systemischen Behandlungen mit häufigen Terminen, um das Krankenhaus seltener aufsuchen zu müssen.

Die Studie zeigte jedoch im Einklang mit der aktuellsten Evidenz anhand der Instrumentvariablenanalyse, dass eine zytoreduktive Nephrektomie bei Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenkrebs nicht mit einer Verbesserung des Gesamtüberlebens verbunden war.

Nach 2016

Es ist auch zu beachten, dass diese Studie den Überlebensbeitrag der nach 2016 für Nierenkrebs zugelassenen neuen Medikamente nicht erfasste. Mit diesen neuen Behandlungen haben sich die Überlebensraten bei fortgeschrittenem Nierenkrebs gegenüber der Situation vor 10 Jahren deutlich verbessert. Das hat die Stellung systemischer Medikamente als Erstlinienbehandlung gefestigt.

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Quellen

1. Nicholas H. Chakiryan; L. Robert Gore; Richard R. Reich; et al. Survival Outcomes Associated With Cytoreductive Nephrectomy in Patients With Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma. JAMA Network Open 16. Mai 2022

2. Analysis Shows No Benefit for Cytoreductive Nephrectomy - Medscape - 19. Juli 2022.
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