Erhöhen Medikamente gegen gutartige Prostatavergrößerung das Krebsrisiko?

Die allgemein als gutartige Prostatavergrößerung bekannte benigne Prostatahyperplasie (BPH)ist ein häufiges Problem bei Männern mittleren und höheren Alters und kann die Lebensqualität erheblich verringern. Dank des einfachen Zugangs zu diagnostischen Untersuchungen wie Ultraschall und wirksamen Medikamenten ist BPH inzwischen gut behandelbar. In manchen Ländern erfolgt die Behandlung sogar durch Hausärzte (BPH-Behandlung ausführlich).

Prostatakrebsgehört weltweit zu den häufigsten Krebsarten bei Männern und verursacht schätzungsweise jährlich 1 Million 600 Tausend Neuerkrankungen und 366 Tausend Todesfälle. Beispielsweise wird bei 11 Prozent der Männer in den USA im Laufe ihres Lebens Prostatakrebs diagnostiziert; dieser Anteil nimmt meist mit dem Alter zu.

Die Fünfjahresüberlebensrate bei Prostatakrebs liegt bei 98 Prozent. Bei einer so bedeutenden, Millionen Menschen betreffenden Erkrankung interessieren natürlich auch die Ursachen und risikoerhöhenden Faktoren . Zu den bekannten Risikofaktoren für Prostatakrebs gehören die Familiengeschichte, das Tragen einer BRCA2-Mutation , höheres Alter und westliche Ernährung. Eine umstrittene Frage zum Prostatakrebsrisiko betrifft die häufig gegen gutartige Prostatavergrößerung eingesetzten Medikamente Finasterid und Dutaserid.

Finasterid und Dutasterid verringern die Beschwerden gutartiger Prostatavergrößerung, indem sie die Umwandlung von Testosteron in das stärkere Androgen (männliche Hormon) Dihydrotestosteron blockieren. Sie sind 5a-Reduktasehemmer(5-ARI). Androgene gelten seit Jahrzehnten als wichtigste Triebkraft der Prostatakarzinogenese (Krebsentstehung). Zwei frühere große randomisierte kontrollierte klinische Studienuntersuchten die Wirkung von Finasterid (PCPT) und Dutasterid (REDUCE) auf das Prostatakrebsrisiko.

Beide Studien zeigten bei mit 5-ARI behandelten Männern gegenüber Patienten unter Placebo in der Biopsie eine Verringerung des Prostatakrebsrisikos um jeweils % 25 und % 23 . Allerdings stieg in diesen Studien unter Finasterid und Dutasterid die Häufigkeit hochgradigen Prostatakrebses (mit einemGleason-Score von 8 bis 10) um % 0.7 beziehungsweise % 0.5. Angesichts dieser Ergebnisse veröffentlichte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) zur Anwendung von 5-ARI im Jahr 2011 einen Sicherheitshinweis zum möglichen erhöhten Risiko hochgradigen Prostatakrebses. Dies führte dazu, dass manche Ärzte Finasterid und Dutasterid seltener Patienten verschrieben, die davon profitieren könnten. Spätere PCPT-Analysen zeigten jedoch, dass Finasterid durch Verkleinerung der Prostata die Erkennungsrate hochgradigen Prostatakrebses erhöhte und so möglicherweise eine Überdiagnoseverzerrung verursachte. Zudem zeigte die 18-jährige PCPT-Nachbeobachtung keinen statistisch signifikanten Unterschied der Überlebensraten zwischen den Gruppen.

In der heutigen klinischen Praxis werden zahlreiche Männer wegen gutartiger Prostatavergrößerung mit Finasterid und Dutasterid behandelt. Angesichts der häufigen Anwendung und des FDA-Sicherheitshinweises waren weitere Studien nötig, um die widersprüchlichen Ergebnisse zu klären. Die hier behandelte und im November 2018 im Journal of the National Cancer Institute veröffentlichte Studie diente diesem Ziel. Sie ist die größte bevölkerungsbasierte prospektive (vorausschauende) Untersuchung des Prostatakrebsrisikos bei regelmäßigem 5-ARI-Gebrauch und repräsentiert die gegenwärtige klinische Praxis.

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Einzelheiten der Studie

• Alle teilnehmenden Männer waren mindestens 40 Jahre alt.
• Zu Studienbeginn war bei allen Teilnehmern mindestens ein Serumwert des prostataspezifischen Antigens (PSA) bekannt.
• Die Studie wurde in Stockholm, der Hauptstadt und größten Stadt Schwedens, zwischen 2007 und 2015 durchgeführt.

Ergebnisse der Studie

• Von den untersuchten 333 Tausend Männern hatten 23442 (%7) irgendwann während des 8-jährigen Studienzeitraums Medikamente gegen gutartige Prostatavergrößerung aus der Gruppe der 5-ARI erhalten.
• Insgesamt verringerte eine 5-ARI-Behandlung das Prostatakrebsrisiko. Eine längere Einnahmedauer verringerte es weiter: bei Anwendung über 0.1-2 Jahre um %19, über 2-4 Jahre um %61, über 4-6 Jahre um %60 und über 6-8 Jahre um %69.
• Eine Unteranalyse zeigte, dass der 5-ARI-Gebrauch bei einem Gleason-Score von 6 und 7 das Risiko deutlich verringerte, bei hohem Gleason-Score (8-10) dagegen nicht beeinflusste.

Fazit

Finasterid und Dutasterid zur Behandlung gutartiger Prostatavergrößerung verringern Harnbeschwerden wirksam und sind auch hinsichtlich des Prostatakrebsrisikos sicher.

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