Erstmals FDA-Zulassung für ein Medikament zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Erkrankung

Zur Vorbeugung einer Erkrankung, die entsteht, wenn Knochenmark oder Stammzellen des Spenders die Zellen des Empfängers angreifen — der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (aGVHH) — wurde das Medikament mit dem Wirkstoff abatasept namens Orencia am 15. Dezember 2021 von der FDA (US-amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde) zugelassen. Orencia kann zusammen mit bestimmten immunsuppressiven Medikamenten bei Patienten angewendet werden, die von einem nicht verwandten Spender eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (allgemein als Knochenmark- oder Stammzelltransplantation bekannt) erhalten: bei Kindern ab zwei Jahren und bei Erwachsenen. 

Für die aGVHH-Vorbeugung ist dies die erste FDA-Arzneimittelzulassung, bei der Evidenz aus der Versorgungspraxis als Bestandteil des Nachweises klinischer Wirksamkeit berücksichtigt wurde. Dabei handelt es sich um klinische Evidenz zur Anwendung und zu potenziellen Vorteilen oder Risiken eines medizinischen Produkts, die aus der Analyse von Versorgungsdaten gewonnen wird — zum Beispiel routinemäßig aus verschiedenen Quellen erhobene Daten zum Gesundheitszustand von Patienten und/oder zur Gesundheitsversorgung, einschließlich elektronischer Gesundheitsakten.

Bereits 2017 hatte ibrutinib eine FDA-Zulassung zur „Behandlung“ der GVHH erhalten.

Die akute Graft-versus-Host-Erkrankung kann verschiedene Körperbereiche betreffen und als Komplikation nach einer Knochenmark-/Stammzelltransplantation auftreten. Indem dieses Medikament aGVHH möglicherweise verhindert, könnte es mehr Patienten eine erfolgreiche Knochenmark- oder Stammzelltransplantation mit weniger Komplikationen ermöglichen.

Die akute GVHD ist eine potenziell tödliche Komplikation nach einer Stammzelltransplantation: Die Immunzellen des Spenders (Transplantat) erkennen den Körper des Empfängers (Wirt) als fremd und greifen ihn an. Das Risiko einer aGVHD steigt, wenn Spender und Empfänger nicht verwandt sind oder keine vollständige Gewebeübereinstimmung (HLA) besteht. 

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Orencia in Kombination mit einer immunsuppressiven Therapie wurden in zwei getrennten Studien bei Patienten ab sechs Jahren untersucht, die eine Stammzelltransplantation von einem passenden oder nicht passenden, nicht verwandten Spender erhielten.

GVHD-1 war eine doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit 186 Patienten, die eine Stammzelltransplantation von einem nicht verwandten Spender erhielten. Gemessen wurden sechs Monate nach der Transplantation das Überleben ohne schwere aGVHD (Grad III-IV), das Gesamtüberleben und das Überleben ohne mittelschwere bis schwere aGVHD (Grad II-IV).

• Gegenüber Patienten unter Placebo verbesserte sich bei Patienten unter Orencia das Überleben bei schwerer aGVHD zahlenmäßig: 75% gegenüber 87% (der Unterschied war jedoch nicht statistisch signifikant).
• Allerdings betrug die Gesamtüberlebensrate bei Patienten unter Orencia 97%, während sie unter Placebo bei 84% lag.
• Beim Überleben ohne mittelschwere bis schwere aGVHD erreichten Patienten unter Orencia eine Rate von 50%, Patienten unter Placebo eine Rate von 32%.

Zusätzliche Wirksamkeitsbelege lieferte GVHD-2, eine registerbasierte klinische Studie mit Versorgungsdaten des Center for International Blood and Marrow Transplant Research zu Patienten, die Stammzellen von einem nicht passenden, nicht verwandten Spender erhalten hatten. Verglichen wurden die Ergebnisse von 54 Patienten, die Orencia zusammen mit immunsuppressiven Standardmedikamenten zur Vorbeugung einer aGVHD erhielten, mit denen von 162 Patienten, die allein mit immunsuppressiven Standardmedikamenten behandelt wurden. Die Studie erfasste das Gesamtüberleben sechs Monate nach der Transplantation. Patienten unter Orencia zeigten einen Vorteil bei der Gesamtüberlebensrate gegenüber Patienten mit alleiniger Standardimmunsuppression: 98% gegenüber 75%.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Orencia zur Vorbeugung einer aGVHD gehören Anämie, Bluthochdruck, Reaktivierung des Zytomegalievirus (CMV)/CMV-Infektion, Fieber, Lungenentzündung, Nasenbluten, eine Verringerung bestimmter weißer Blutkörperchen namens CD4-Lymphozyten, ein erhöhter Magnesiumspiegel im Blut und eine akute Nierenschädigung.

Patienten unter Orencia sollten entsprechend den institutionellen Vorgaben auf eine Epstein-Barr-Virus-Reaktivierung überwacht werden und vor Behandlungsbeginn sowie sechs Monate nach der Transplantation vorbeugende Medikamente gegen eine Epstein-Barr-Virus-Infektion erhalten. Außerdem sollten sie sechs Monate nach der Transplantation auf eine CMV-Infektion/Reaktivierung überwacht werden. 

Orencia wurde erstmals 2005 von der FDA zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis bei Erwachsenen zugelassen. Darüber hinaus ist Orencia zur Behandlung der polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis und der Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen zugelassen. Für diese beiden Indikationen besitzt Orencia auch in der Türkei eine Zulassung des Gesundheitsministeriums.  

Die FDA erteilte die Zulassung für Orencia dem Unternehmen Bristol Myers Squibb.