Primul medicament aprobat de FDA pentru prevenirea bolii grefă-contra-gazdă

Pentru profilaxia unei afecțiuni în care măduva osoasă sau celulele stem ale donatorului atacă celulele primitorului, numită boală acută grefă-contra-gazdă (aGVHH), a fost aprobat medicamentul cu substanța activă abatasept, denumit Orencia, de către FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente), la 15 decembrie 2021. Orencia poate fi utilizat, împreună cu anumite medicamente imunosupresoare, la cei care primesc de la un donator neînrudit un transplant de celule stem hematopoietice (cunoscut, în general, ca transplant de măduvă osoasă sau de celule stem): pacienți pediatrici de cel puțin doi ani și adulți. 

Aceasta este, pentru prevenirea aGVHH, prima aprobare FDA a unui medicament și include dovezi din practica reală ca parte a stabilirii eficacității clinice. Dovezile din practica reală sunt dovezi clinice despre utilizarea și potențialele beneficii sau riscuri ale unui produs medical, obținute prin analiza datelor din practica reală — de exemplu, date despre starea de sănătate a pacientului și/sau furnizarea serviciilor medicale, colectate de rutină din surse diferite, inclusiv dosare electronice de sănătate.

Anterior, în 2017, ibrutinib primise aprobarea FDA pentru „tratamentul” GVHH.

Boala acută grefă-contra-gazdă poate afecta diferite părți ale corpului și poate apărea ca o complicație după transplantul de măduvă osoasă / celule stem. Prin potențiala prevenire a aGVHH, acest medicament poate permite mai multor pacienți să beneficieze de un transplant reușit, cu mai puține complicații.

GVHD acută este o complicație potențial fatală care poate apărea după transplantul de celule stem, când celulele imunitare ale donatorului (grefa) percep corpul primitorului (gazda) ca străin și celulele donate îl atacă. Probabilitatea apariției aGVHD crește când donatorul și primitorul nu sunt înrudiți sau nu există o compatibilitate tisulară (HLA) perfectă. 

Siguranța și eficacitatea Orencia în combinație cu tratament imunosupresor au fost evaluate în două studii separate, la pacienți de cel puțin șase ani care au primit transplant de celule stem de la un donator neînrudit, compatibil sau incompatibil.

GVHD-1 a fost un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, pe 186 de pacienți cu transplant de celule stem de la un donator neînrudit. La șase luni de la transplant s-au măsurat supraviețuirea fără aGVHD severă (gradul III-IV), supraviețuirea globală și supraviețuirea fără aGVHD moderată-severă (gradul II-IV).

• Față de pacienții care au primit placebo, la cei tratați cu Orencia supraviețuirea în aGVHD severă s-a îmbunătățit numeric: 75% la placebo față de 87% la Orencia (diferența nu a fost însă semnificativă statistic).
• Totuși, supraviețuirea globală a fost de 97% la pacienții tratați cu Orencia, față de 84% la cei care au primit placebo.
• Pentru supraviețuirea fără aGVHD moderată-severă, rata a fost de 50% la pacienții tratați cu Orencia, față de 32% la cei cu placebo.

Dovezi suplimentare de eficacitate au provenit din GVHD-2, un studiu clinic bazat pe registru, realizat cu date din practica reală ale Centrului Internațional pentru Cercetarea Transplantului de Sânge și Măduvă, la pacienți cu transplant de celule stem de la un donator neînrudit incompatibil. Studiul a comparat rezultatele a 54 de pacienți tratați cu Orencia, împreună cu imunosupresoarele standard pentru prevenirea aGVHD, cu ale 162 de pacienți tratați doar cu imunosupresoarele standard. S-a măsurat supraviețuirea globală la șase luni după transplant. Cei care au primit Orencia au avut un avantaj față de imunosupresia standard singură: 75% în comparație cu 98% pentru Orencia.

Cele mai frecvente reacții adverse ale Orencia pentru prevenirea aGVHD includ anemie, hipertensiune, reactivarea citomegalovirusului (CMV)/infecție cu CMV, febră, pneumonie, sângerări nazale, scăderea unor globule albe specifice numite limfocite CD4, creșterea magneziului din sânge și leziune renală acută.

Pacienții care primesc Orencia trebuie monitorizați pentru reactivarea virusului Epstein-Barr, conform practicii instituției, și trebuie să primească medicație de prevenire a infecției cu Epstein-Barr înainte de tratament și timp de șase luni după transplant. Trebuie monitorizați și pentru infecția/reactivarea CMV timp de șase luni după transplant. 

Orencia a fost aprobat pentru prima dată de FDA în 2005 pentru artrita reumatoidă la adulți. Este aprobat și pentru artrita idiopatică juvenilă poliarticulară și artrita psoriazică la adulți. Pentru aceste două indicații, medicamentul este autorizat și de Ministerul Sănătății din Turcia.  

FDA a acordat aprobarea Orencia companiei Bristol Myers Squibb.