FDA впервые одобрило препарат для профилактики реакции «трансплантат против хозяина»

Для профилактики состояния, при котором костный мозг или стволовые клетки донора атакуют клетки реципиента, — острой реакции «трансплантат против хозяина» (aGVHH) — применяется препарат с действующим веществом абатацепт под торговым названием Orencia. Его одобрило FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 15 декабря 2021 года. Orencia можно применять у перенёсших от неродственного донора трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток — обычно называемую трансплантацией костного мозга или стволовых клеток — взрослых и детей от двух лет вместе с определёнными иммуносупрессивными препаратами. 

Для профилактики aGVHH это первое одобрение препарата FDA. Одним из компонентов оценки клинической эффективности стали доказательства реальной практики. Они представляют собой клинические сведения о применении, возможной пользе или рисках медицинского продукта, полученные из анализа реальных данных: например, регулярно собираемых из разных источников сведений о здоровье пациента и/или оказании помощи, включая электронные медицинские записи.

Ранее, в 2017 году, ибрутиниб получил одобрение FDA для «лечения» реакции GVHH.

Острая реакция «трансплантат против хозяина» может поражать разные части тела и возникает как осложнение трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Потенциально предотвращая aGVHH, препарат может помочь большему числу пациентов успешно перенести трансплантацию с меньшим количеством осложнений.

Острая GVHD — потенциально смертельное осложнение после трансплантации: иммунные клетки донора — трансплантат — распознают организм реципиента как чужеродный и атакуют его. Риск aGVHD выше, если донор и реципиент не родственники либо нет полного тканевого совпадения HLA. 

Безопасность и эффективность Orencia вместе с иммуносупрессивной терапией оценивали в двух исследованиях у пациентов от шести лет, получавших стволовые клетки от совместимого либо несовместимого неродственного донора.

GVHD-1 было двойным ​​слепым плацебо-контролируемым клиническим исследованием 186 пациентов после трансплантации от неродственного донора. Через шесть месяцев оценивали выживаемость без тяжёлой aGVHD степени III-IV, общую выживаемость и выживаемость без умеренной или тяжёлой aGVHD степени II-IV.

• У получавших Orencia выживаемость без тяжёлой aGVHD численно улучшилась по сравнению с плацебо: соответственно 75% против 87%; однако статистически значимого различия не было.
• При этом общая выживаемость составила 97% у получавших Orencia и 84% в группе плацебо.
• Выживаемость без умеренной или тяжёлой aGVHD составляла 50% в группе Orencia против 32% в группе плацебо.

Дополнительные доказательства эффективности предоставило GVHD-2 — клиническое исследование на основе регистра и реальных данных Международного центра исследований трансплантации крови и костного мозга у реципиентов стволовых клеток от несовместимого неродственного донора. Сравнили результаты 54 пациентов на Orencia со стандартными иммуносупрессорами для профилактики aGVHD и 162 пациентов только на стандартных иммуносупрессорах. Общую выживаемость оценивали через шесть месяцев после трансплантации. Она была выше при Orencia: 98% против 75% при одной стандартной иммуносупрессии.

Наиболее частые нежелательные эффекты Orencia при профилактике aGVHD включают анемию, гипертензию, реактивацию/инфекцию цитомегаловируса (CMV), лихорадку, пневмонию, носовое кровотечение, снижение определённых белых клеток крови — лимфоцитов CD4, повышение магния в крови и острое повреждение почек.

Получающих Orencia следует наблюдать на реактивацию вируса Эпштейна–Барр согласно правилам учреждения и назначать профилактику инфекции перед лечением и в течение шести месяцев после трансплантации. Также в течение шести месяцев после неё необходим контроль инфекции/реактивации CMV. 

Впервые FDA одобрило Orencia в 2005 году для лечения ревматоидного артрита у взрослых. Препарат также одобрен для полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и псориатического артрита у взрослых. По этим двум показаниям он также был зарегистрирован Министерством здравоохранения Турции.  

Одобрение Orencia FDA предоставило компании Bristol Myers Squibb.