Что такое реакция «трансплантат против хозяина» и как ее лечат?

При лечении гематологических опухолей крови и костного мозга цель — применить максимально высокие дозы химиотерапии и облучения, чтобы уничтожить все раковые клетки. Поскольку при этом погибают и здоровые кроветворные клетки костного мозга, после лечения с помощью трансплантации стволовых клеток пытаются обеспечить повторное быстрое образование элементов крови пациента.

Аллогенная трансплантация, то есть пересадка от другого совместимого по тканям донора, передает не только стволовые клетки, но и некоторые белые клетки крови — лимфоциты — донора, относящиеся к иммунной системе . Эти основные иммунные клетки могут после перехода к пациенту обнаруживать и уничтожать раковые клетки, оставшиеся несмотря на высокодозную химиотерапию и облучение. Это важное преимущество аллогенной трансплантации. Эффект называется «трансплантат против опухоли» .

Однако это несет и недостаток:

Защитные клетки донора, попав к пациенту, могут счесть врагами не только раковые, но и здоровые клетки и атаковать их. От этой аномальной реакции наиболее страдают кожа, печень и желудочно-кишечная система пациента; это состояние называется реакцией «трансплантат против хозяина» . Для снижения вероятности после трансплантации длительно применяют подавляющие иммунную систему препараты, иммуносупрессивные — так они называются. Ибрутиниб — первое одобренное FDA лечение для этой цели.

Из-за ослабления иммунной системы иммуносупрессивными препаратами, применяемыми для снижения риска реакции «трансплантат против хозяина», растет риск оппортунистических инфекций; для защиты пациентам назначают профилактические антибиотики.

Реакция «трансплантат против хозяина» (GVHH) делится на два вида:

1. Острая GVHH: развивается в первые 3 месяца после трансплантации; лечится высокими дозами кортикостероидов (кортизона).
2. Хроническая GVHH: развивается после профилактических мероприятий или лечебного применения иммуносупрессоров после таких методов, как аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Варианты лечения реакции «трансплантат против хозяина»:

• Кортикостероиды: преднизолон, гидрокортизон
• Ингибиторы кальциневрина: циклоспорин, такролимус
• Антипролиферативные средства: микофенолата мофетил
• Ингибиторы mTOR: сиролимус
• Ингибитор тирозинкиназы: ибрутиниб (единственное одобренное FDA лечение этого заболевания)