Erstmals FDA-Zulassung für eine Kombination aus Immuntherapie und zielgerichtetem Medikament zur Krebsbehandlung

Nierenkrebskann in der Erstlinie mit der Immuntherapie Pembrolizumab (Keytruda) plus dem Tyrosinkinase-Inhibitor Axitinib (Inlyta) behandelt werden; am 19. April 2019 wurde dafür die FDA -Zulassung erteilt.

Dies ist zugleich die erste FDA-Zulassung für eine Kombination aus Immuntherapie und zielgerichtetem Krebsmedikament.

Die Zulassung beruhte auf einer Untersuchung mit 861 Patienten, die für fortgeschrittenen Nierenkrebs noch keine systemische Therapie erhalten hatten: der randomisierten, multizentrischen, offenen klinischen Studie KEYNOTE ‑ 426. Die Patienten wurden unabhängig von der PD-L1 -Positivität ihres Tumors aufgenommen und zufällig in zwei Gruppen eingeteilt:

• Im experimentellen Arm alle 3 Wochen intravenös (über eine Vene) Pembrolizumab 200 mg und täglich 2-mal oral (über den Mund) Axitinib 5 mg,
• im Kontrollarm einmal täglich oral Sunitinib 50 mg (4 Wochen Behandlung, 2 Wochen Pause).

Die Behandlung dauerte bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht akzeptabler Nebenwirkungen. Die Immuntherapie Pembrolizumab wurde höchstens 24 Monate lang gegeben.

Die wichtigsten Wirksamkeitsmaße waren Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben (ohne Fortschreiten).

Studienergebnisse

• Pembrolizumab plus Axitinib verringerte das Sterberisiko gegenüber Sunitinib, der bisherigen Standardbehandlung bei fortgeschrittenem Nierenkrebs, um %47.
• Obwohl bei % 18 der Patienten Todesfälle gemeldet wurden, wurde das mediane Gesamtüberleben in keinem der beiden Arme erreicht.
• Die 12-Monats-Gesamtüberlebensrate betrug im Arm mit Pembrolizumab plus Axitinib %90 und bei den mit Sunitinib Behandelten %78.
• Bei Patienten mit Pembrolizumab plus Axitinib war das Risiko einer Krebsprogression (Fortschreiten) gegenüber der Standardtherapie um %31 geringer.
• Als bemerkenswertestes Ergebnis betrug das mediane progressionsfreie Überleben unter Pembrolizumab plus Axitinib 15.1 Monate und unter Sunitinib 11.1 Monate.

Schwere Hepatotoxizität (Leberschädigung) vom Grad 3 oder 4 trat bei % 20 der Patienten auf. Bei %13 führte die Hepatotoxizität zum dauerhaften Absetzen von Pembrolizumab oder Axitinib. Die häufigsten bei %20 oder mehr der Patienten unter Pembrolizumab plus Akitinib auftretenden Nebenwirkungen waren Durchfall, Müdigkeit / Schwäche, Bluthochdruck, Schilddrüsenunterfunktion, verminderter Appetit, Hepatotoxizität, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Übelkeit, Stomatitis / Schleimhautentzündung, Dysphonie, Ausschlag, Husten und Verstopfung.

Für die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Nierenkrebs wird Pembrolizumab alle 3 Wochen intravenös mit 200 mg und Axitinib zweimal täglich mit 5 mg empfohlen.

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Unten sind die bei Nierenkrebs zugelassenen Behandlungen, medianen Überlebenszeiten und Vergleiche der Nebenwirkungen zu sehen:

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