FDA genehmigt Medikament mit dem Wirkstoff Isatuksimab-irfc für multiples Myelom

Isatuximab-irfc (Sarclisa) wurde für bereits mit mindestens zwei Therapien, darunter Lenalidomid und einem Proteasominhibitor, behandelte Patienten mit multiplem Myelom im Erwachsenenalter in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason am 2. März 2020 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) zugelassen.

Wie wirkt Isatuksimab?

Isatuksimab ist ein auf ein spezifisches Epitop am CD38-Rezeptor gerichteter monoklonaler Antikörper (mAb). Er ist darauf ausgelegt, den programmierten Tumorzelltod (Apoptose) und die immunmodulatorische Aktivität über mehrere unterschiedliche Wirkmechanismen direkt zu fördern, wie angenommen wird.

Die klinische Studie ICARIA-MM

Die Wirksamkeit des monoklonalen Antikörpers Isatuximab-irfc wurde in ICARIA-MM untersucht, einer multizentrischen, multinationalen, randomisierten, offenen, zweiarmigen Phase-3-Studie mit 307 Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom nach mindestens zwei vorherigen Therapien einschließlich Lenalidomid und eines Proteasominhibitors. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf Isatuksimab-irfc mit Pomalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason (Isa-Pd, 154 Patienten) oder Pomalidomid und niedrig dosiertes Dexamethason randomisiert. Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war das anhand zentraler Labordaten zum M-Protein und einer zentralen radiologischen Bildauswertung nach den Kriterien der Internationalen Myelom-Arbeitsgruppe von einem unabhängigen Komitee bewertete progressionsfreie Überleben (PFS). Die Verbesserung des PFS entsprach bei den mit Isa-Pd behandelten Patienten einer Verringerung des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod um 40% (HR 0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p = 0,0010). Das durchschnittliche PFS betrug 11,53 Monate bei Patienten mit Isa-Pd (95% CI: 8,94-13,9) und 6,47 Monate bei Patienten mit Pd (95% CI: 4,47-8,28). Die häufigsten (bei ≥% 20 der Patienten) unerwünschten Reaktionen waren Neutropenie, infusionsbedingte Reaktionen, Pneumonie, Infektionen der oberen Atemwege und Durchfall. Die empfohlene Isatuximab-irfc-Dosis beträgt 10 mg / kg als wöchentliche intravenöse Infusion über 4 Wochen. Anschließend wird die Gabe in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.