Immuntherapie Avelumab erhält FDA-Zulassung zur Erhaltungstherapie bei Harnwegskrebs (Blase und Harnleiter)

Bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem urothelialem Krebs (Harnwege = Harnleiter und Blase) und Ansprechen auf eine Erstlinienchemotherapie mit Platin erhielt das Immuntherapeutikum Avelumab (Bavencio) zur Behandlung dieser Patienten am 30. Juni 2020 die Zulassung der US-amerikanischen Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde (FDA).

Um zu prüfen, ob Avelumab bei der Erhaltungstherapie des Urothelkarzinoms wirksam ist, wurde die klinische Studie JAVELIN Bladder 100 durchgeführt. In diese randomisierte, multizentrische, offene Studie wurden 700 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom aufgenommen. Diese Patienten hatten zuvor 4 oder 6 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie erhalten, und ihr Krebs war unter dieser Behandlung nicht fortgeschritten.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1 zu 1 zufällig auf 2 Behandlungsarme verteilt; der experimentelle Arm erhielt die bestmögliche unterstützende Behandlung plus Avelumab, während der Kontrollarm nur die bestmögliche unterstützende Behandlung erhielt. Die Behandlung begann 4-10 Wochen nach der letzten Chemotherapiedosis.

Der wichtigste in der Studie zu messende Wirksamkeitsendpunkt war bei allen Patienten sowie bei Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren das Gesamtüberleben.

• Für alle Patienten betrug das mediane Gesamtüberleben 21,4 Monate im Avelumab-Arm und 14,3 Monate im Arm mit alleiniger bestmöglicher unterstützender Behandlung.
• 51% der Patienten waren PD-L1-positiv; bei diesen Patienten verringerte die Immuntherapie mit Avelumab das Sterberisiko um 44%.
• Bei Patienten mit PD-L1-negativen Tumoren verringerte Avelumab das Sterberisiko um 15%.

Die bei >20% der mit Avelumab behandelten Patienten am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Muskel- und Skelettschmerzen, Harnwegsinfektionen und Hautausschlag. Ein Patient starb an Sepsis (schwerer Infektion), und bei 28% der Patienten traten schwere Nebenwirkungen auf (siehe Nebenwirkungen der Immuntherapie).

Die empfohlene Avelumab-Dosis beträgt 800 mg als intravenöse Infusion über 60 Minuten alle 2 Wochen, bis die Erkrankung fortschreitet oder nicht akzeptable Nebenwirkungen auftreten.

Avelumab hatte zuvor bereits 3 FDA-Zulassungen erhalten: 2017 für das Merkelzellkarzinom, 2017 für das fortgeschrittene Urothelkarzinom und 2019 in Kombination mit Axitinib zur Behandlung von fortgeschrittenem Nierenkrebs.

*

Die Organe der Harnwege umfassen die Nieren, die Harnleiter (Röhren zwischen Nieren und Blase), die Blase (Harnblase) und die Harnröhre (Kanal, der die Blase mit der Körperoberfläche verbindet). Urotheliale Krebserkrankungen betreffen die Organe der Harnwege „außer den Nieren“.