Neuer Standard beim Nasopharynxkarzinom im Stadium 4: konsolidierende Radiotherapie

Der Nasopharynx ist der obere Abschnitt des Rachens, auch Nasenrachen genannt. Tumoren dort werden den Kopf-Hals-Krebserkrankungen zugeordnet. Das Nasopharynxkarzinom tritt besonders häufig bei Männern in Südostasien auf: jährlich 22 - 27 neue Fälle je 100 Tausend Menschen.

Bei Diagnose sind etwa 6-8% der Nasopharynxkarzinome metastasiert(Stadium 4). Standard ist systemische Chemotherapie mit Cisplatin + Gemcitabin. Damit wird bei Stadium-4-Patienten ein medianes Gesamtüberleben von 29,1 Monaten berichtet. Retrospektive Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine zusätzliche lokale Strahlentherapie das Gesamtüberleben um etwa 17-20% verbessert. Systemische Therapie plus Bestrahlung des Primärtumors scheint bei metastasierter Erkrankung also die Behandlungsergebnisse zu verbessern. Bislang fehlte jedoch eine dies stützende prospektive Phase-III-Studie. 

Die Ergebnisse der ersten dafür durchgeführten multizentrischen, randomisierten, offenen, doppelblinden prospektiven Phase-III-Studie wurden am 23. Juli 2020 in JAMA Oncology veröffentlicht.

126 bei Diagnose metastasierte Nasopharynxkarzinom-Patienten wurden aufgenommen. Verglichen wurden Standardchemotherapie und regionale Bestrahlung mit gleichzeitiger Chemotherapie.

Einzelheiten der Studie

• Die Aufnahme erfolgte zwischen April 2014 und August 2018.
• Die mediane Nachbeobachtung betrug 26,7 Monate.
• Einschlusskriterien:
  • Alter 18-65 Jahre,
  • radiologisch partielles oder vollständiges Ansprechen nach 3 Zyklen Cisplatin plus 5FU,
  • keine vorherige systemische Therapie und/oder Bestrahlung des Nasopharynxkarzinoms,
  • guter Allgemeinzustand (KPS>70).

126 Patienten erfüllten diese Kriterien und wurden aufgenommen:

• 63 erhielten standardmäßig 6 Zyklen Cisplatin plus 5FU,
• 63 wurden Cisplatin plus 5FU und gleichzeitiger intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) zugewiesen.

Studienergebnisse

• Bei behandlungsbedingten Nebenwirkungen zeigte sich kein signifikanter Gruppenunterschied.
• Nach 24 Monaten betrug die Gesamtüberlebensrate im Radiochemotherapie-Arm 76,4% (64,4 - 88,4) und unter alleiniger Chemotherapie 54,5% (41 - 68), HR:0,42.
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug im Radiochemotherapie-Arm 12,4 Monate (10,5 - 14,2), unter Chemotherapie allein 6,7 Monate (5,4 - 8).
• Die progressionsfreie Überlebensrate nach 24 Monaten betrug 35% (21,7 - 48,3) im Radiochemotherapie-Arm gegenüber 3,6% (0 - 9,7) im Chemotherapie-Arm, HR:0,36.

Zusammenfassend zeigt diese erste prospektive Studie bei bereits bei Diagnose metastasiertem Nasopharynxkarzinom und gutem Ansprechen nach 3 Induktionszyklen den klaren Effekt zusätzlicher konsolidierender IMRT am Tumor auf das Gesamt- und progressionsfreie Überleben nach 2 Jahren. Diese Ergebnisse können die klinische Praxis und internationale Leitlinienempfehlungen verändern.