Optune Lua (Behandlung mit elektrischem Strom) erhält FDA-Zulassung bei Lungenkrebs

Am 15. Oktober 2024 erhielt das von Novocure entwickelte Gerät Optune Lua die Zulassung der FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde) zur gleichzeitigen Anwendung mit einer Immuntherapie oder Docetaxel. Diese Zulassung für die Zweitlinientherapie gilt für Erwachsene mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) , deren Erkrankung nach einer platinbasierten Behandlung fortgeschritten ist, und stellt einen wichtigen Meilenstein dar. Das tragbare Gerät erzeugt „Tumortherapiefelder“ (TTF = tumor treating fields), die während der Teilung von Krebszellen physikalische Kräfte auf elektrisch geladene Bestandteile ausüben und dadurch zum Zelltod führen.

Was ist TTF, und wie wirkt die Behandlung?

Bei Tumor-treating fields (TTF) handelt es sich um ein antimitotisches Gerät zur regionalen Krebsbehandlung, das dem Tumor elektrischen Wechselstrom geringer Intensität zuführt. Diese wechselnden elektrischen Ströme hemmen während der Metaphase der Mitose die Ausbildung des Spindelapparats und damit die Zellteilung. Dies führt zu immunogenem Zelltod und einer verstärkten Antitumorimmunantwort. Die von Novocure entwickelte Form dieser Behandlung ist weltweit in den USA, Kanada, Japan, Deutschland, Israel und zahlreichen europäischen Ländern verfügbar. In der Türkei ist sie bislang nicht erhältlich.

HINWEIS: Die von Novocure entwickelte Optune-Technologie erhielt bereits 2015 für Glioblastoma multiforme (GBM) und 2019 für Mesotheliom die FDA-Zulassung .

FDA-Zulassung auf Grundlage der LUNAR-Studie

Diese Zulassung beruht auf Daten der Phase-III-Studie LUNAR, deren Ergebnisse 2023 in Lancet Oncology veröffentlicht wurden. Die randomisierte, offene, multizentrische Studie verglich die gleichzeitige Anwendung von Tumortherapiefeldern und einer Immuntherapie (PD-1/PD-L1-Hemmer) oder Docetaxel im experimentellen Arm mit einer Kontrollgruppe, die nur PD-1/PD-L1-Hemmer oder Docetaxel erhielt. Eingeschlossen wurden Patienten mit metastasiertem NSCLC, deren Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Therapie fortgeschritten war.

Längeres Überleben: Ein bedeutsamer Gewinn von 3,3 Monaten

Der primäre Endpunkt der Studie wurde erreicht. Tumortherapiefelder zusammen mit einer Immuntherapie oder Docetaxel verlängerten das mediane Gesamtüberleben gegenüber der alleinigen Immuntherapie oder Docetaxel signifikant um 3,3 Monate (P = 0,04). In der Gruppe mit Tumortherapiefeldern betrug das mediane Gesamtüberleben 13,2 Monate (95% Konfidenzintervall [KI] = 10,3–15,5 Monate), gegenüber 9,9 Monaten (95% KI = 8,2–12,2 Monate) bei alleiniger Immuntherapie oder Docetaxel.

Sekundäre Endpunkte: Ein Vorteil von 8 Monaten bei gleichzeitiger Anwendung mit einem PD-1/PD-L1-Hemmer

Die LUNAR-Studie umfasste auch zwei vorab festgelegte sekundäre Endpunkte. Der erste zeigte, dass Tumortherapiefelder zusammen mit einer Immuntherapie das Überleben gegenüber einer alleinigen Immuntherapie statistisch signifikant verbesserten. Beim zweiten zeigte die Kombination aus Tumortherapiefeldern und Docetaxel gegenüber Docetaxel allein zwar einen günstigen Trend, aber keinen statistisch signifikanten Unterschied.

Patienten, die Tumortherapiefelder gleichzeitig mit einer Immuntherapie erhielten (70 Patienten), erreichten ein medianes Gesamtüberleben von 19 Monaten (95% KI = 10,6–28,2 Monate). Bei alleiniger Immuntherapie (71 Patienten) betrug es 10,8 Monate (95% KI = 8,3–17,6 Monate). Dies ergab einen Unterschied von mehr als 8 Monaten , der statistisch signifikant war (P = 0,02). Bei Patienten, die Tumortherapiefelder zusammen mit Docetaxel erhielten (75 Patienten), betrug das mediane Gesamtüberleben dagegen 11,1 Monate (95% KI = 8,2–13,9 Monate). Unter Docetaxel allein (75 Patienten) lag es bei 8,9 Monaten (95% KI = 6,5–11,3 Monate). Diese Verbesserung um 2,2 Monate war zwar statistisch nicht signifikant, zeigte aber einen günstigen Trend.

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Gerätebedingte Nebenwirkungen traten vor allem als Hautbeschwerden an den Anwendungsstellen auf und betrafen 63,1% der Patienten (89 Patienten). Die meisten Ereignisse waren vom Grad 1 oder 2. Bei 4% (6 Patienten) wurde jedoch eine Hauttoxizität vom Grad 3 beobachtet, die eine Behandlungspause erforderlich machte. Es wurden keine mit Tumortherapiefeldern verbundenen Toxizitäten vom Grad 4 oder 5 und keine behandlungsbedingten Todesfälle berichtet.

Allgemeiner Zustand der Patienten

Die Ausgangsmerkmale waren zwischen den beiden Gruppen ausgewogen. Das mediane Alter betrug 65 Jahre (Spanne 22–86 Jahre), 66% waren Männer, und 96% hatten einen Leistungsstatus von 0 oder 1 nach Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). An den US-amerikanischen Studienzentren wurden bei 83% der Patienten Daten zur PD-L1-Expression erhoben; dieser Anteil war zwischen den vier Kohorten ausgewogen.

Diese Zulassung ist als wichtiger Schritt bei der Behandlung des metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkrebses anzusehen und bietet insbesondere Patienten mit fortschreitender Erkrankung neue Hoffnung.