Optune Lua (терапия электрическим током) получило одобрение FDA при раке лёгкого

15 октября 2024 года разработанное компанией Novocure устройство Optune Lua получило одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) для одновременного применения с иммунотерапией или доцетакселом. Это одобрение лечения второй линии касается взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) , у которых заболевание прогрессировало после терапии на основе платины, и стало важной вехой. Носимое устройство создаёт «поля для лечения опухоли» (TTF = tumor treating fields), которые оказывают физическое воздействие на электрически заряженные компоненты делящихся раковых клеток, вызывая их гибель.

Что такое TTF и каков механизм действия?

Tumor-treating fields (TTF) — устройство для регионарного антимитотического лечения рака, подающее на опухоль переменный электрический ток низкой интенсивности. Эти переменные электрические токи подавляют формирование веретена в метафазе  митотического деления и тем самым подавляют деление клеток. Это приводит к иммуногенной гибели клеток и усилению противоопухолевого иммунного ответа. Разработанный компанией Novocure вариант этой терапии доступен в США, Канаде, Японии, Германии, Израиле и многих европейских странах. В Турции он пока недоступен.

ПРИМЕЧАНИЕ: технология Optune компании Novocure ранее получила одобрение FDA в 2015 году для мультиформной глиобластомы (GBM) и в 2019 году для лечения мезотелиомы .

Одобрение FDA на основании исследования LUNAR

Основанием для этого одобрения стали данные исследования III фазы LUNAR, результаты которого в 2023 году были опубликованы в журнале Lancet Oncology . В этом рандомизированном открытом многоцентровом исследовании одновременное применение полей для лечения опухоли с иммунотерапией (ингибиторами PD-1/PD-L1) или доцетакселом в экспериментальной группе сравнивали с контрольной группой, получавшей только ингибиторы PD-1/PD-L1 или доцетаксел. В исследование вошли пациенты с метастатическим НМРЛ, прогрессировавшим во время или после терапии на основе платины.

Увеличение продолжительности жизни: важный выигрыш в 3,3 месяца

Первичная конечная точка исследования была достигнута. Показано, что одновременное применение полей для лечения опухоли с иммунотерапией или доцетакселом значимо увеличивало медиану общей выживаемости на 3,3 месяца (P = 0,04) по сравнению с одной иммунотерапией или доцетакселом. В группе полей для лечения опухоли медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] = 10,3–15,5 месяца), а в группе только иммунотерапии или доцетаксела — 9,9 месяца (95% ДИ = 8,2–12,2 месяца).

Вторичные конечные точки: преимущество в 8 месяцев при сочетании с ингибитором PD-1/PD-L1

Исследование LUNAR также включало две заранее определённые вторичные конечные точки. Первая показала статистически значимое улучшение выживаемости при одновременном применении полей для лечения опухоли с иммунотерапией по сравнению с одной иммунотерапией. По второй конечной точке сочетание полей для лечения опухоли с доцетакселом продемонстрировало благоприятную тенденцию по сравнению с одним доцетакселом, но различие не было статистически значимым.

У пациентов, получавших поля для лечения опухоли одновременно с иммунотерапией, (70 пациентов) медиана общей выживаемости достигла 19 месяцев (95% ДИ = 10,6–28,2 месяца), тогда как у пациентов, получавших только иммунотерапию (71 пациент), она составила 10,8 месяца (95% ДИ = 8,3–17,6 месяца). Таким образом, различие в выживаемости превысило 8 месяцев и было статистически значимым (P = 0,02). В то же время у пациентов, получавших поля для лечения опухоли одновременно с доцетакселом (75 пациентов), медиана общей выживаемости составила 11,1 месяца (95% ДИ = 8,2–13,9 месяца), а при одном доцетакселе (75 пациентов) — 8,9 месяца (95% ДИ = 6,5–11,3 месяца). Улучшение на 2,2 месяца не было статистически значимым, хотя отражало благоприятную тенденцию.

Побочные эффекты и профиль безопасности

Связанные с устройством побочные эффекты проявлялись преимущественно кожными реакциями в местах его применения и отмечались у 63,1% пациентов (89 пациентов). Большинство были 1-й и 2-й степени, однако у 4% (6 пациентов) наблюдалась кожная токсичность 3-й степени, потребовавшая перерыва в лечении. О токсичности 4-й или 5-й степени, связанной с полями для лечения опухоли, либо о смертях, связанных с лечением, не сообщалось.

Общие характеристики пациентов

Исходные характеристики участников были сбалансированы между двумя группами. Медиана возраста составляла 65 лет (диапазон 22–86 лет); 66% были мужчинами, у 96% функциональный статус составлял 0 или 1 по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Данные об экспрессии PD-L1 были собраны у 83% пациентов, включённых в исследование в центрах США, и эта доля была сбалансирована между четырьмя когортами.

Это одобрение следует рассматривать как важный шаг в лечении метастатического немелкоклеточного рака лёгкого и новый источник надежды, особенно для пациентов с прогрессированием заболевания.