Was ist die beste Erstbehandlung bei fortgeschrittenem Ovarialkrebs (Eierstockkrebs)?

Bei mehr als % 70 der Frauen mit Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs wird die Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium (3 und 4) als Krebsdiagnose festgestellt. Wie bei vielen Krebsarten ist die Prognose (der Krankheitsverlauf) im fortgeschrittenen Stadium ungünstiger. Im Folgenden werden diese Erkrankungen als tuboovarieller Krebs bezeichnet. Nachdem Dr. Thomas Griffiths erstmals 1975 berichtet hatte, dass selbst bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs die chirurgische Entfernung möglichst aller Tumorherdedie Überlebensraten verbessert, wurde diese als Debulking bezeichnete Operationsform in der klinischen Praxis zu einer grundlegenden und unverzichtbaren Behandlungsstrategie.

Bisher hat jedoch keine prospektive, randomisierte (mit zufälliger Patientenzuteilung), kontrollierte klinische Studiegezeigt, dass ein Behandlungsbeginn mit Debulking-Operation die Ergebnisse bei fortgeschrittenem tuboovariellem Krebs verbessert.

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Hinweis: Die Debulking-Operation bezeichnet das Entfernen aller sichtbaren Tumoren nach operativer Eröffnung des Bauchraums. Ein anderer Name dafür ist zytoreduktive Chirurgie.

Eine Alternative zum Beginn mit einer Debulking-Operation ist die vor der Operation verabreichte neoadjuvante (verkleinernde) Chemotherapie. Im Jahr 2010 veröffentlichte die Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) erste Ergebnisse der Studie EORTC 55971, die neoadjuvante Chemotherapie mit einem unmittelbaren Operationsbeginn verglich. Bei Frauen mit tuboovariellem Krebs im Stadium IIIC oder 4 zeigte die Studie für beide Ansätze ein ähnliches Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben (ohne Fortschreiten der Erkrankung). Nebenwirkungen während und nach der Operation waren unter neoadjuvanter Chemotherapie jedoch seltener. Diese Ergebnisse wurden später in der randomisierten Studie Chemotherapy or Upfront Surgery (CHORUS) des Medical Research Council (MRC) bestätigt. Damit wurde die neoadjuvante Chemotherapie akzeptiert; bei tuboovariellem Krebs im Stadium IIIC und 4 verbreitete sich als Alternative zum direkten Debulking die zunächst verkleinernde Chemotherapie mit anschließender Debulking-Operation. Ob bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit neoadjuvanter Chemotherapie oder unmittelbar mit der Operation begonnen werden sollte, bleibt jedoch umstritten. Um Untergruppen von Frauen zu identifizieren, die von neoadjuvanter Chemotherapie profitieren könnten, analysierten Ignace Vergote und Kollegen die Langzeitergebnisse von EORTC 55971 und CHORUS. Die Analyse erschien am 6. November 2018 in The LANCET Oncology. Sie erfolgte anhand von „individual patient data“, also unmittelbar anhand individueller Patientendaten statt lediglich anhand der Studienergebnisse.

Einzelheiten der Untersuchung

• Die Analyse umfasste aus EORTC 670 und aus CHORUS 550, insgesamt also 1220 Frauen.
• Bei 612 Patientinnen erfolgte unmittelbar eine Debulking-Operation, gefolgt von mindestens 6 Zyklen einer Platin basierten adjuvanten (vorbeugenden) Chemotherapie.
• 608 erhielten zunächst 3 Zyklen neoadjuvanter platinbasierter Chemotherapie, dann eine Debulking-Operation und anschließend erneut 3 Zyklen platinbasierter Chemotherapie.
• Während EORTC nur Patientinnen im Stadium IIIC und 4 einschloss, nahm CHORUS zusätzlich Frauen im Stadium IIIA und IIIB auf.
• Der mediane (mittlere) Durchmesser des größten metastatischen Tumors betrug 8 cm.
• Bei 55 Patientinnen (%5) lag tuboovarieller Krebs im Stadium II - IIIB vor, bei 831 (% 68) im Stadium IIIC und bei 230 (% 19) im Stadium 4. Für 104 (% 9) lagen keine Stadiumsangaben vor.

Überlebensergebnisse

• Für alle Patientinnen betrug die mediane Nachbeobachtungsdauer 7.6 Jahre (9.2 Jahre in EORTC, 5.9 Jahre in CHORUS).
• Für alle Patientinnen betrug das mediane Gesamtüberleben in der Gruppe mit neoadjuvanter Chemotherapie 27.6 gegenüber 26.9 Monaten in der Debulking-Gruppe (kein statistisch signifikanter Unterschied).
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 11.6 gegenüber 11.1 Monaten.
• Das mediane Gesamtüberleben betrug in EORTC 30.2 Monate und in CHORUS 23.6 Monate.
• Bei Patientinnen mit tuboovariellem Krebs im Stadium 4zeigte die neoadjuvante Chemotherapie ein signifikant besseres medianes Gesamtüberleben (24.3 gegenüber 21.2 Monaten) und progressionsfreies Überleben (10.6 gegenüber 9.7 Monaten).

Fazit

Bei fortgeschrittenem Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs sind die Ergebnisse eines Behandlungsbeginns mit neoadjuvanter Chemotherapie oder unmittelbarer Operation ähnlich. Bei Krebs im Stadium 4 erscheint der Beginn mit neoadjuvanter Chemotherapie jedoch vorteilhafter. Diese Analyse der Langzeitnachbeobachtung verdeutlicht deren Bedeutung insbesondere bei Patientinnen mit Eierstockkrebs im Stadium IIIC und 4, die bei Diagnose einen schlechten Allgemeinzustand oder eine hohe Tumorlast aufweisen.

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