Care este tratamentul inițial ideal al cancerului ovarian avansat?

Peste 70% dintre femeile cu cancer ovarian, al trompei uterine sau peritoneal primesc, în stadii avansate (3 și 4), diagnosticul de cancer și, ca în multe cancere, prognosticul este mai nefavorabil în stadiu avansat (în continuare aceste cancere vor fi numite tubo-ovariene ). După ce Dr. Thomas Griffiths a raportat pentru prima dată în 1975 că, și în boala avansată, în cancerul ovarian, îndepărtarea chirurgicală a tuturor focarelor tumorale posibilecrește ratele supraviețuirii, debulking a devenit denumirea unei strategii chirurgicale obligatorii și de bază în practică.

Totuși, până astăzi, niciun studiu prospectiv randomizat și controlat, dintre studiile clinice, nu a demonstrat că începerea cu chirurgia de debulking îmbunătățește rezultatele în cancerul tubo-ovarian avansat.

Subiect conex:

• Ce este cancerul ovarian? Cauze / factori de risc?

Notă: Chirurgia de debulking, îndepărtarea tuturor tumorilor vizibile când se deschide abdomenul, se numește și chirurgie citoreductivă.

O alternativă la începerea cu debulking este chimioterapia preoperatorie, neoadjuvantă (de micșorare) . În 2010, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului (EORTC) a publicat primele constatări EORTC 55971, comparând chimioterapia neoadjuvantă cu chirurgia directă. La femeile cu cancer tubo-ovarian IIIC sau în stadiul 4, ambele abordări aveau supraviețuire globală și fără progresie similare. Totuși, reacțiile adverse intraoperatorii și postoperatorii erau mai reduse cu chimioterapia neoadjuvantă. Rezultatele au fost confirmate ulterior în studiul randomizat al Consiliului de Cercetare Medicală (MRC), Chimioterapie sau Chirurgie Inițială (CHORUS), ducând la acceptarea chimioterapiei neoadjuvante și răspândirea secvenței chimioterapie de micșorare, apoi debulking, ca alternativă în stadiile IIIC și 4. Totuși, alegerea între chimioterapie neoadjuvantă și chirurgie directă rămâne controversată. De aceea, pentru identificarea subgrupurilor care pot beneficia, Ignace Vergote și colaboratorii au analizat rezultatele pe termen lung ale EORTC 55971 și CHORUS, publicând la 6 noiembrie 2018 în The LANCET Oncology. Analiza a folosit «individual patient data», adică datele directe ale pacienților, nu rezultatele studiilor.

Detaliile studiului

• Analiza a inclus 1220 de femei, 670 din EORTC și 550 din CHORUS.
• Dintre paciente, 612 au primit direct debulking și apoi cel puțin 6 cicluri cu platină , pe această bază, de chimioterapie adjuvantă (protectoare) .
• 608 au primit întâi 3 cicluri de chimioterapie neoadjuvantă cu platină, apoi debulking și ulterior încă 3 cicluri cu platină.
• EORTC a inclus doar stadiile IIIC și 4, iar CHORUS și stadiile IIIA și IIIB.
• Diametrul median al celei mai mari tumori metastatice a fost de 8 cm.
• 55 de paciente (5%) aveau cancer tubo-ovarian în stadiul II - IIIB, 831 (68%) în IIIC și 230 (19%) în stadiul 4. La 104 (9%) nu s-au găsit date despre stadiu.

Rezultatele supraviețuirii

• Pentru toate pacientele, urmărirea mediană a fost de 7.6 ani (9.2 ani EORTC, 5.9 ani CHORUS).
• Pentru toate pacientele, durata mediană a supraviețuirii globale a fost de 27.6 în grupul chimioterapiei neoadjuvante și de 26.9 luni în grupul debulking (diferență nesemnificativă statistic).
• Mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 11.6 față de 11.1 luni.
• Supraviețuirea globală mediană a fost de 30.2 luni în EORTC și 23.6 luni în CHORUS.
• La pacientele cu cancer tubo-ovarian în stadiul 4, chimioterapia neoadjuvantă a avut o supraviețuire globală mediană (24.3 față de 21.2 luni) și fără progresie (10.6 față de 9.7 luni) semnificativ mai bună.

Concluzie

Deși rezultatele începerii cu chimioterapie neoadjuvantă sau chirurgie directă sunt similare în cancerul ovarian, tubar sau peritoneal avansat, în stadiul 4 începerea cu chimioterapie neoadjuvantă pare mai avantajoasă. Analiza urmăririi pe termen lung a demonstrat clar importanța acesteia mai ales la pacientele în IIIC și stadiul 4 cu stare generală slabă sau încărcătură tumorală mare la diagnostic.

• Trebuie efectuată chirurgie în cancerul ovarian recidivat?
• Mecanismul metastazării cancerului ovarian a fost elucidat – urmează împiedicarea lui