Erdafitinib (Balversa) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu

• FDA Onaylı: Evet (İlk Onay Tarihi: 12 Nisan 2019)
• Kutu Adı: Balversa
• Etken Madde Adı: Erdafitinib
• Uygulama Şekli: Oral, Tablet
• Sınıfı: Sinyal iletim inhibitörü, FGFR inhibitörü
• Kategori: Hedefe Yönelik Ajan
• Üretici: Astex ve Janssen
• Türkiye Dağılımı: Johnson and Johnson
• Onaylı Olduğu Kanserler:
  • FGFR2 veya FGFR3 genetik değişikliği bulunan ve platin içeren önceki bir kemoterapi hattından (neoadjuvan veya adjuvan platin bazlı kemoterapi dahil) sonra ilerleme kaydetmiş, lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinom hastaları için FDA tarafından onaylanmıştır.

Erdafitinib Nedir?

Erdafitinib, ürotelyal kanser hücrelerinde değişmiş fibroblast büyüme faktörü reseptörlerine (FGFR) yönelik hedefe yönelik bir tedavidir.

Etki Mekanizması Nasıldır?

• FGFR1, FGFR2, FGFR3 ve FGFR4'ü hedefleyen pan-fibroblast büyüme faktörü reseptörü (FGFR) inhibitörü. Tümör hücresi büyümesi, proliferasyonu, göçü, anjiyogenez ve hayatta kalma süreçlerini içeren FGFR aracılı sinyal iletimini inhibe eder.

• Kolanjiokarsinom, hepatoselüler kanser, küçük hücre dışı akciğer kanseri, prostat kanseri ve özofagus kanseri dahil olmak üzere geniş bir yelpazede katı tümörlere karşı geniş spektrumlu aktivite gösterir.

Görselde gösterilen yeşil daire ile temsil edilen Balversa (erdafitinib), hücre zarındaki değişmiş FGFR'ye bağlanarak sinyal yollarının işleyişini durdurur ve böylece kanser hücrelerinin büyümesi engellenmiş olur.

FDA (ABD Gıda ve İlaç İdaresi) Onay Tarihçesi

• 19 Ocak 2024 - ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), belirli genetik değişikliklere sahip lokal ileri veya metastatik mesane kanserini tedavi etmek için Balversa'ya tam onay verdi. 

• 12 Nisan 2019 - FDA, metastatik mesane kanserinin tedavisi için Balversa (erdafitinib)'yı onayladı.

Türkiye Ruhsatı

Erdafitinibin ülkemizde T.C. ruhsatlı olduğu durumlar / terapötik endikasyonlar şu şekilde belirtilmiştir:

• Erdafitinib (Balversa) lokal olarak ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomlu, ECOG performans durumu 0-2 olan;
  • Tümörlerinde duyarlı fibroblast büyüme faktörü reseptörü FGFR2 veya FGFR3 genetik alterasyonları olan,
  • Neoadjuvan veya adjuvan kemoterapi aldıktan sonra 12 ay içerisinde nüks veya metastaz gelişen hastalarda veya metastatik hastalık için en az bir basamak platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık progresyonu meydana gelmiş olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

Erdafitinibin Geri Ödemesi Var mı?

SGK geri ödemesi bulunmamaktadır.

Fiyatı:

• Balversa film kaplı tablet 4 mg, 28 mg eczane satış fiyatı: 270.479,71 ₺ (Kasım 2024).
• Balversa film kaplı tablet 5 mg, 28 mg eczane satış fiyatı: 338.072,13 ₺ (Kasım 2024).

Direnç Mekanizması

• FGFR'deki gatekeeper rezidüleri mutasyonları, örneğin FGFR1 V561M ve FGFR2 V565I.

• FGFR4 kinaz domain mutasyonları, V550L, V550M ve V550E dahil.

• ERB-B2, MET ve ERK/MAPK sinyal yollarının aşırı ekspresyonu.

• HIF-1α aracılığıyla P4HA2 ekspresyonunun aktivasyonu.

Farmakokinetik Özellikler

• Emilim

  • Oral biyoyararlanımı %34 oranındadır.

  • İlacın doruk seviyelerine ulaşma süresi, yutulduktan sonra ortalama 2.5 saattir.

• Dağılım

  • İlacın %99,8’i plazma proteinlerine, ağırlıklı olarak α-1-asid glikoproteine bağlanır.

  • Kararlı durum ilaç seviyelerine yaklaşık 2 haftada ulaşılır.

• Metabolizma

  • Karaciğerde esas olarak CYP2C9 ve CYP3A4 mikrozomal enzimleriyle metabolize edilir.

  • Erdafitinib’in toplam klirensindeki CYP2C9 ve CYP3A4'ün katkısı sırasıyla %39 ve %20’dir.

  • Verilen bir dozun yaklaşık %69’u dışkı yoluyla elimine edilir; bunun %19'u değişmemiş ana formdadır.

  • İlacın %19'u idrarla atılır; bunun %13’ü değişmemiş ana ilaç formundadır.

• Yarı Ömür

  • Erdafitinib'in terminal yarı ömrü yaklaşık 59 saattir.

Dozaj

• Önerilen doz, günlük olarak ağızdan alınan 8 mg'dır; uygun kriterler karşılanırsa doz 9 mg’a çıkarılabilir.

İlaç Etkileşimleri

• Ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin ve vorikonazol gibi ilaçlar, erdafitinib metabolizmasını azaltarak ilacın seviyelerini ve toksisite riskini artırabilir.

• Fenitoin ve karbamazepin, rifampin, fenobarbital ve St. John’s Wort gibi karaciğer mikrozomal CYP3A4 enzimlerini uyarıcı ilaçlar, erdafitinib metabolizmasını artırarak etkili ilaç seviyelerini düşürebilir.

• Erdafitinib serum fosfat seviyelerini artırdığı için serum fosfat seviyelerini değiştiren ajanlarla birlikte kullanılmamalıdır. Bu ajanlar arasında potasyum fosfat takviyeleri, D vitamini takviyeleri, antasitler, fosfat içeren lavman veya laksatifler ve eksipiyan olarak fosfat içeren ilaçlar bulunur.

Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar

1. Hastalar bir diyetisyen tarafından değerlendirilmelidir ve günlük 600-800 mg ile sınırlı fosfat diyeti uygulanmalıdır. 

2. Tedaviye başlandıktan sonra 14-21 gün içinde serum fosfat seviyeleri yakından izlenmelidir. Serum fosfat seviyesi <5.5 mg/dL ise erdafitinib dozu 9 mg’a çıkarılabilir. Serum fosfat seviyeleri aylık olarak izlenmelidir. Serum fosfat seviyesi >7.0 mg/dL olursa, serum fosfat seviyesi <5.5 mg/dL’ye dönene kadar oral fosfat bağlayıcılar kullanılmalıdır. 

3. Tedavinin ilk 4 ayı boyunca ve sonrasında her 3 ayda bir göz muayenesi yapılmalıdır. Muayene, görme keskinliği, slit lambası muayenesi, funduskopi ve optik koherens tomografiyi içermelidir. 

4. CYP2C9*3/*3 genotipine sahip olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalar artan toksisite açısından yakından izlenmelidir. Bu farmakogenetik sendrom, popülasyonun %0.4 ile %3’ünde mevcuttur. 

5. Merkezi seröz retinopati (CSR) ve retina pigment epiteli ayrılması (RPED) durumunda erdafitinib kesilmeli ve bu durumlar 4 hafta içinde çözülmezse veya 4. derece şiddetinde ise ilaç kalıcı olarak bırakılmalıdır. 

6. Hamile kadınlara uygulandığında fetüse zarar verebilir. Üreme potansiyeli olan kadınlar, tedavi süresince ve son dozdan sonra 1 ay boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Emzirme yapılmamalıdır. 

Erdafitinibin Yan Etkileri Nelerdir?

• Hiperfosfatemi.

• Merkezi seröz retinopati (CSR) ve retina pigment epiteli ayrılması (RPED) ile görme alanı bozukluklarına yol açan oküler bozukluklar. Kuru göz belirtileri hastaların %30’una yakınında görülür.

• Mukozit, ishal, ağız kuruluğu, bulantı/kusma ve karın ağrısı.

• Yorgunluk ve iştahsızlık.

• Onikoliz, kuru cilt, palmar-plantar eritrodizestezi, alopesi, tırnak distrofisi ve tırnak renk değişiklikleri.