ایمونوتراپی تازه‌ای با حساسیت ده‌برابری کشف شد
در این مقاله
داروی زنده سرطان نامی است برای درمانی که در آن سلول‌های دستگاه ایمنی خود بیمار گرفته، با مهندسی ژنتیک اصلاح و دوباره به او تزریق می‌شوند؛ درمان با سلول T با گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR)، به‌دلیل موفقیت چشمگیر در درمان افراد مبتلا به برخی انواع تهاجمی لوسمی و لنفوم مورد توجه قرار گرفته است.
رویکرد جدیدتری به پیشگامی مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering (MSKCC)، شامل دست‌کاری ژنتیکی سلول‌های T ایمنی فرد و تجهیز آن‌ها به گیرنده‌های ویژه‌ای است که بتوانند سرطان را در بدن پیدا کنند. سلول‌های T، پروتئین یا آنتی‌ژنی روی سطح سلول‌های سرطانی را هدف می‌گیرند.
بااین‌حال، درمان CAR T هنوز در همه دریافت‌کنندگان مؤثر نیست. بعضی افراد پاسخ نمی‌دهند یا با وجود درمان سرطانشان عود می‌کند. یکی از دلایل این است که سلول‌های T معمولاً نمی‌توانند سلول‌های سرطانی با سطح بسیار پایین آنتی‌ژن هدف را از بین ببرند؛ همان آنتی‌ژنی که برای هدف‌گیری و نابودی آن مهندسی شده‌اند. این وضعیت گریز آنتی‌ژنی نامیده می‌شود.
Michel Sadelian، پزشک‌پژوهشگر مؤسسه Sloan Kettering، راه جدیدی برای هدف‌گیری بهتر سلول‌های سرطانی توسط سلول‌های T مهندسی‌شده ایجاد کرد. در این روش، سلول‌های T به‌گونه‌ای اصلاح می‌شوند که برای هدف گرفتن و نابود کردن سلول‌های دارای سطح بسیار پایین آنتی‌ژن سرطانی، حساسیت و توان بالایی داشته باشند.
سلول‌های T با گیرنده سلول T مستقل از HLA، موسوم به HIT نام این سلول‌های بازمهندسی‌شده است که برای اثربخشی در شرایط ناکامی درمان متعارف CAR T امیدبخش‌اند.
پژوهش در 13 ژانویه 2022 در Nature Medicine منتشر شد. دکتر Sedelain می‌گوید: «آموختیم که درمان متعارف CAR T برای عمل کردن به حداقل سطح مشخصی از تراکم آنتی‌ژن روی سطح سلول سرطانی نیاز دارد. طراحی جدید، حساسیت سلول‌های T را دست‌کم تا ده برابر افزایش می‌دهد. این گزینه درمانی ممکن است به ما امکان جلوگیری از بازگشت بیماری را بدهد که در CARهای متعارف بسیار می‌بینیم.»
هدف‌گیری دقیق در درمان‌های ویرایش ژن با CRISPR برنده نوبل
در طراحی درمان‌های تأییدشده کنونی CAR T، پژوهشگران از ویروس‌ها برای انتقال ژن CAR به سلول‌های ایمنی استفاده می‌کنند. این روش باعث درج تصادفی ژن در ژنوم می‌شود و تا حدی رویکردی غیرهدفمند است که می‌تواند عوارض ناخواسته ایجاد کند.
گروه دکتر Sadelain در 2017 روش تازه‌ای به کار گرفت که با گسترش فناوری ژنتیکی قدرتمندی برای درج ژن دقیقاً در محل دلخواه، ناحیه‌ای ژنتیکی به نام TRAC، همراه بود. این فناوری CRISPR نام دارد. استفاده از TRAC به‌عنوان «نشانی» به آن‌ها امکان ساخت سلول‌های CAR T بهتر را داد. Nature این پیشرفت را منتشر کرد و تأثیر بزرگی در این حوزه گذاشت.
با پیشرفت سریع طی چند سال، گروه دکتر Saedelain اکنون راه تازه‌ای برای استفاده از این رویکرد در درج ژنی برای HIT یافته است.
«ما فقط ژن گیرنده سلول T را برش می‌زنیم و خارج می‌کنیم و کد ژنتیکی گیرنده HIT، ساختار جدیدی را که طراحی کرده‌ایم، درج می‌کنیم.»
پژوهشگران نشان دادند سلول‌های دارای HIT در موش‌ها علیه دو سرطان انسانی، لوسمی سلول B و لوسمی میلوئید حاد، مؤثرند.
رسیدن به هدف با سرنخ‌های اندک
آزمایش‌ها حاکی از آن‌اند که این سلول‌های HIT ممکن است به‌دلیل عملکرد سریع‌تر از CAR T متعارف مؤثرتر باشند. وقتی سطح آنتی‌ژن در سلول سرطانی پایین است، CAR T شاید نتواند برای انجام وظیفه خود به‌اندازه کافی متصل بماند. سلول‌های HIT سلول سرطانی را سریع می‌کشند و به اتصال طولانی نیاز ندارند.
«این امر دامنه اهداف بالقوه روی سلول‌های سرطانی را گسترش می‌دهد»، دکتر Sadelain می‌گوید. «اکنون دیگر به مانعی مانند لزوم هدف‌گیری مقدار بسیار زیاد آنتی‌ژن برای عملکرد CAR T محدود نیستیم. با سلول‌های HIT می‌توانیم مولکول‌های متعدد دیگری را دنبال کنیم که به‌شکل دیگری ممکن نبود. این واقعاً می‌تواند راه را برای این حوزه باز کند.»
دکتر Sadelain می‌گوید گام بعدی کارآزمایی‌های بالینی آزمایش سلول‌های HIT در بیماران است.
بخش سلول‌درمانی و مهندسی سلول MSKCC به رهبری Isabelle Rivière، فرایندی برای مهندسی CAR T مبتنی بر CRISPR ایجاد کرده است. برنامه‌ریزی شده در 2022 نخستین کارآزمایی همراه با Jae Park، متخصص انکولوژی پزشکی، آغاز شود که سلول‌های CAR T کمی متفاوتِ مهندسی‌شده در TRAC را می‌آزماید.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.