ریبوسیکلیب (Valamor) چیست؟ تأیید FDA، مجوز و بازپرداخت ترکیه
در این مقاله
ریبوسیکلیب (Valamor) چیست؟
آخرین به‌روزرسانی: اکتبر 2026
در سرطان پستان با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی، ریبوسیکلیب یک مهارکننده خوراکی CDK4/6 است که با هورمون‌درمانی استفاده می‌شود. در متاستاز افزایش طول عمر نشان داده و از 2024 در آمریکا و اروپا برای زودرس پرخطر نیز تأیید است. در ترکیه Valamor نام دارد و برای بیماری متاستاتیک با گزارش هیئت پزشکی، SGK آن را پرداخت می‌کند.
- در چه کسی: در سرطان پستان هورمون‌مثبت HER2 منفی، همراه مهارکننده آروماتاز یا فولوسترانت؛ هرگز تنها داده نمی‌شود.
- شواهد: سه مطالعه بزرگ فاز 3 (MONALEESA-2، -3، -7) بقای کلی متاستاز را میانه 10-12 ماه بیشتر کردند. در زودرس NATALEE در 5 سال خطر عود %28 کم شد.
- روش مصرف: در چرخه 28 روزه، 21 روز اول، روزی یک‌بار با یا بدون غذا؛ متاستاز 600 mg و زودرس 400 mg (3 سال).
- پایش ضروری: ریتم قلب (ECG)، کبد و شمارش خون به‌ویژه 6 ماه اول منظم بررسی می‌شوند؛ همراه تاموکسیفن نیست.
چرا مهم است؟
حدود دوسوم سرطان پستان هورمون‌مثبت HER2 منفی است. سال‌ها فقط داروی مهار هورمون استاندارد بود. افزودن CDK4/6 زمان کنترل متاستاز بدون شیمی‌درمانی را تقریباً دو برابر کرد؛ ریبوسیکلیب در سه مطالعه جداگانه فاز 3 افزایش بقای کلی نشان داد.
با اینکه خوراکی و معمولاً قابل‌تحمل است، اثر بر ریتم، کبد و شمارش خون پایش منظم می‌خواهد. در ترکیه پرداخت ممکن است محدودتر از مجوز باشد و زودرس هنوز در مجوز و پرداخت دیده نشود؛ دانستن جزئیات برای دسترسی مهم است.
چیست و چگونه اثر دارد؟
مهارکننده مولکول کوچک خوراکی CDK4/6 است. با مهار کمپلکس سیکلین D-CDK4/6 آغازگر تقسیم، ترمز Rb را حفظ و سلول را در G1 متوقف می‌کند. در هورمون‌مثبت HER2 منفی همراه آروماتاز یا فولوسترانت است.
در سلول هورمون‌مثبت، استروژن سیکلین D را بالا می‌برد؛ این CDK4 و CDK6 را فعال و Rb را فسفریله می‌کند تا سلول وارد همانندسازی DNA، مرحله S، شود. هورمون‌درمانی پیام را از منشأ کم و ریبوسیکلیب آنزیم مرحله بعد را قطع می‌کند؛ علت اثر بهتر ترکیب همین است. جایگاه این گروه را در نوشته مهارکننده‌های CDK4/6 شرح داده‌ایم.
شکل 1 · سازوکار ریبوسیکلیب
نقش هورمون‌درمانی و ریبوسیکلیب در آغاز تقسیم.
برخی تومورها با زمان مقاوم می‌شوند؛ از دست رفتن ژن Rb (RB1)، افزایش CDK6 و تداوم پیام از سیکلین E-CDK2 شناخته شده‌اند. گزینه بعد از CDK4/6 را در نوشته EVERA بررسی کردیم.
چه زمان و با چه شاهد تأیید شد؟
| تاریخ | تأیید |
|---|---|
| 13 مارس 2017 (FDA) | خط اول متاستاز زنان پس از یائسگی همراه آروماتاز (MONALEESA-2). اروپا: 24 اوت 2017. |
| 18 ژوئیه 2018 (FDA) | قبل و حوالی یائسگی همراه آروماتاز؛ پس از یائسگی با فولوسترانت در خط اول یا پس از هورمون‌درمانی قبلی. |
| دسامبر 2021 (FDA) | مردان به متن کاربرد افزوده شدند. |
| 17 سپتامبر 2024 (FDA) | در زودرس مرحله 2-3 پرخطر، همراه آروماتاز پس از جراحی برای 3 سال (NATALEE). اروپا: 27 نوامبر 2024. |
اثر بر بقای متاستاز
در فاز 2 RIGHT Choice زنان پیش از یائسگی با بیماری سریع، ریبوسیکلیب و هورمون نسبت به شیمی‌درمانی ترکیبی زمان تا پیشرفت را بیشتر کرد (21,8 در برابر 12,8 ماه). مصرف متاستاتیک را در درمان سرطان پستان متاستاتیک با Valamor و ریبوسیکلیب و فولوسترانت مفصل شرح داده‌ایم.
زودرس: NATALEE
بیماران مرحله 2-3 پرخطر حتی بدون درگیری گره وارد شدند؛ تومور درجه 3 یا Ki-67 برابر %20 و بالاتر یا تومور درجه 2 پرخطر ژنتیکی. ریبوسیکلیب 400 mg برای 3 سال به آروماتاز افزوده شد. در نتایج 2025 و پیگیری 5 ساله، بقای بدون بیماری تهاجمی %85,5 در برابر %81,0 بود؛ سود مطلق 4,5 واحد و کاهش نسبی خطر %28 (HR 0,72). گرایش بقای کلی مثبت ولی هنوز نامعنادار است (HR 0,80). این داده را در مقایسه با آبماسیکلیب بحث کرده‌ایم.
چگونه مصرف می‌شود؟
| متاستاتیک | زودرس (کمکی) | |
|---|---|---|
| دوز روزانه | 600 mg (3 قرص) | 400 mg (2 قرص) |
| برنامه | 21 روز دارو، 7 روز فاصله | 21 روز دارو، 7 روز فاصله |
| مدت | تا وقتی مؤثر و تحمل‌پذیر است | 3 سال |
| کاهش دوز | 600 → 400 → 200 mg | 400 → 200 mg |
- مصرف: روزانه یک‌بار ترجیحاً ساعت ثابت، ناشتا یا با غذا. قرص کامل بلعیده و نباید جویده، خرد یا تقسیم شود.
- فراموشی یا استفراغ: آن روز دوز اضافه نخورید؛ بعدی ساعت معمول است.
- داروی همراه: مهارکننده آروماتاز (لتروزول، آناستروزول) یا فولوسترانت. پیش از یائسگی، آگونیست LHRH مهار تخمدان اضافه می‌شود. با تاموکسیفن نیست، چون اثر ریتم قلب بیشتر می‌شود.
- بارداری و شیردهی: حین درمان و دست‌کم 3 هفته پس از آخرین دوز، پیشگیری مؤثر بارداری و عدم شیردهی لازم است.
عوارض ریبوسیکلیب چیست؟
اطلاعات آمریکا، عوارض اصلی دوز 600 mg متاستاتیک (MONALEESA-2) و 400 mg زودرس (NATALEE) را چنین می‌گوید:
| عارضه | 600 mg، متاستاتیک | 400 mg، زودرس |
|---|---|---|
| کاهش نوتروفیل (آزمایش) | %93 (شدید %60) | %94 (شدید %45) |
| افزایش ALT (آزمایش) | %46 (شدید %10) | %45 (شدید %8) |
| تهوع | %52 | %23 |
| ضعف | %37 | %22 |
| اسهال | %35 | %15 |
| نازکی یا ریزش مو | %33 | %15 |
| سردرد | %22 | %23 |
| کاهش دوز | %45 | %23 |
| قطع به علت عارضه | %7 | %20 |
نوتروفیل پایین شایع است، اما نسبت به شیمی‌درمانی کمتر عفونت تب‌دار می‌دهد و معمولاً با وقفه یا کاهش دوز کنترل می‌شود. قطع بیشتر در زودرس به تحمل کمتر عوارض در افراد بدون بیماری هم مرتبط است.
- طولانی شدن QT قلب: در 600 mg، در %1,4 بیماران QTcF بیش از 500 ms شد؛ در 400 mg برابر %0,3 بود. در تپش، سرگیجه یا غش فوراً مراجعه کنید.
- آسیب کبد: زردی پوست یا چشم، ادرار تیره و درد بالای راست شکم.
- التهاب ریه (پنومونیت): حدود %1,5 بیماران؛ سرفه تازه یا تنگی نفس.
- واکنش شدید پوست: نادر؛ بثورات گسترده، تاول و پوسته‌ریزی همراه تب.
چه بررسی‌هایی انجام می‌شود؟
شکل 2 · تقویم پایش
زمان ECG و آزمایش خون طبق اطلاعات کنونی آمریکا.
طبق اطلاعات آمریکا ECG پیش از درمان و حدود روز 14 نخستین چرخه، سپس با نیاز بالینی است؛ فقط با QTcF زیر 450 ms آغاز می‌شود. دفعات تصویربرداری برای بیماری را انکولوژیست تعیین می‌کند.
با کدام دارو و غذا تداخل دارد؟
| عامل تداخل | اثر | اقدام |
|---|---|---|
| مهارکننده قوی CYP3A4 (کتوکونازول، ایتراکونازول، کلاریترومایسین) | سطح ریبوسیکلیب بالا می‌رود | پرهیز؛ اگر ضروری، در متاستاز 400 و کمکی 200 mg شود |
| القاکننده قوی CYP3A4 (ریفامپیسین، کاربامازپین، فنی‌توئین، گل راعی) | سطح و اثر کمتر می‌شود | همراه مصرف نشود |
| داروی طولانی‌کننده QT (برخی ضدآریتمی، آنتی‌بیوتیک و ضدافسردگی) | خطر آریتمی بیشتر | پرهیز؛ داروی جدید با پزشک و داروساز بررسی شود |
| تاموکسیفن | QT بیشتر طولانی می‌شود | همراه مصرف نشود |
| گریپ‌فروت و آب آن | ممکن است سطح دارو بالا رود | مصرف نشود؛ برای انار و آبش نیز همین توصیه است |
مجوز و بازپرداخت SGK ترکیه
- محصول: Valamor 200 mg، 63 قرص روکش‌دار؛ صاحب مجوز Farmanova Sağlık Hizmetleri. محصول دیگر ریبوسیکلیب در ترکیه نیست. قیمت خرده‌فروشی 73.519,63 TL (از 1 آوریل 2026). یک جعبه در دوز متاستاز، یک دوره (21 روز × 3 قرص) است.
- مجوز (KÜB 4.1): سرطان پستان متاستاتیک با استروژن حداقل %10 مثبت، HER2 منفی، پیش، حین یا پس از یائسگی. همراه آروماتاز، در فرد بدون درمان قبلی غدد درون‌ریز برای متاستاز ؛ همراه فولوسترانت در فرد بدون مصرف قبلی آن که حین یا پس از آروماتاز پیشرفت کرده است. پیش از یائسگی LHRH اضافه می‌شود.
- بازپرداخت (SUT 4.2.14.C): با گزارش هیئت پزشکی حداکثر 6 ماهه و دست‌کم یک انکولوژیست پرداخت می‌شود. لتروزول در فرد بدون درمان قبلی غدد یا عود 12 ماه پس از پایان کمکی؛ فولوسترانت در پیشرفت حین آروماتاز پس از دست‌کم 6 ماه یا عود حین کمکی یا تا 12 ماه پس از پایان. تمدید گزارش باید نبود پیشرفت را بگوید. متن SUT در 2020 پس از یائسگی را می‌گوید، پس پرداخت پیش از یائسگی باید از متن روز تأیید شود.
- مصرف زودرس (کمکی): در KÜB بررسی‌شده این کاربرد و در SUT پرداخت کمکی نیست. مجوز خارج‌کاربرد TİTCK لازم است و گرفتن آن به معنای پرداخت SGK نیست.
تاریخ تصمیم بازپرداخت را در ورود پالبوسیکلیب و ریبوسیکلیب به فهرست SGK شرح داده بودیم.
پرسش‌های رایج
- آیا شیمی‌درمانی است؟
- نه. داروی هوشمند هدف‌گیر CDK4/6 تنظیم‌کننده تقسیم است و با هورمون مصرف می‌شود. ریزش مو خفیف‌تر و عفونت تب‌دار کمتر از شیمی‌درمانی است، اما خون و ECG منظم لازم دارد.
- Valamor ناشتا یا با غذا؟
- هر دو. روزی یک‌بار ساعت ثابت، قرص کامل. دوز فراموش یا استفراغ‌شده همان روز تکرار نشود و فردا ساعت معمول ادامه یابد.
- آیا زودرس SGK پرداخت می‌کند؟
- تا سپتامبر 2026 در KÜB و SUT بررسی‌شده کاربرد زودرس نیست. مجوز خارج‌کاربرد TİTCK لازم و پرداخت جدا ارزیابی می‌شود. وضعیت روز را از انکولوژیست و داروخانه بیمارستان بپرسید.
- از چه دوری کنم؟
- از گریپ‌فروت، آبش، گل راعی، تاموکسیفن و داروی مؤثر بر ریتم دوری کنید. پیش از هر دارو، گیاه یا مکمل تازه حتماً با پزشک یا داروساز مشورت کنید.
واژه‌نامه
- CDK4/6
- دو آنزیم آغازگر گذار چرخه سلولی از G1 به S.
- طولانی شدن QT
- طولانی شدن بازیابی الکتریکی قلب در ECG؛ ممکن است آریتمی شدید دهد.
- درمان کمکی
- درمان محافظتی پس از جراحی برای کاهش عود.
تفسیر آکادمی DROZDOGAN
ریبوسیکلیب در سه مطالعه فاز 3 بقای سرطان پستان هورمون‌مثبت متاستاتیک را بیشتر کرده است؛ جایگاه زودرس هنوز بحث دارد.
⚡ چرا مهم است
بسیاری بیماران متاستاز توانستند سال‌ها بدون شیمی‌درمانی با درمان خوراکی پیگیری شوند.
✅ شواهد کنونی
در MONALEESA-2، -3 و -7 بقا طولانی شد. در NATALEE در 5 سال عود %28 کمتر شد و تفاوت ماند.
⚠️ محدودیت‌ها
سود مطلق زودرس 4,5 واحد است و داده بقای کلی هنوز بالغ نیست. یک نفر از هر پنج زودرس به علت عارضه قطع کرد. در ترکیه مصرف کمکی ظاهراً مجوز و پرداخت ندارد.
🩺 اقدام عملی
- در 6 ماه اول آزمایش خون و ECG را عقب نیندازید.
- هر داروی تازه را از نظر تداخل بپرسید.
- از گریپ‌فروت و گل راعی دوری کنید.
- در تپش، زردی یا تنگی نفس فوراً مراجعه کنید.
❓ پرسش باز
اثر زودرس بر بقای کلی، سودبرنده اصلی بدون گره و انتخاب مناسب‌ترین CDK4/6 برای هر بیمار هنوز روشن نیست. نقد و پاسخ در نوشته جدا بررسی شده است.
داوری کوتاه: ریبوسیکلیب همراه هورمون در پستان متاستاتیک هورمون‌مثبت گزینه استاندارد با شاهد قوی است؛ کلید ایمنی، پایش منظم و توجه به تداخل است.
- این نوشته سپتامبر 2026 تهیه شد. دوز، عارضه، پایش و تداخل از اطلاعات آمریکا نسخه ژوئیه 2026 و اروپا؛ ترکیه از KÜB والامور، تغییر SUT در 2020 و پایگاه قیمت است. نتایج 5 ساله NATALEE از اعلام Novartis نقل شد.
- تأییدنشده‌ها: آیا متن تجمیعی روز SUT پس از 2020 برای پیش از یائسگی و همه آروماتازها گسترش یافته؛ وجود کاربرد کمکی در تازه‌ترین KÜB؛ تاریخ دقیق تغییر FDA دسامبر 2021؛ وجود هشدار آب انار در اطلاعات رسمی.
- مبتنی بر دانش عمومی: نسبت هورمون‌مثبت HER2 منفی و مراحل سازوکار به‌عنوان دانش تثبیت‌شده آمده‌اند.
- نمودارها و تفسیر آکادمی متعلق به ماست. این توصیه پزشکی شخصی نیست.
منابع
- Novartis. اطلاعات تجویز KISQALI (ribociclib)، بازبینی 07/2026. novartis.com
- FDA. اطلاعات تجویز KISQALI، 2025. accessdata.fda.gov
- EMA. Kisqali: اطلاعات محصول EPAR. ema.europa.eu
- FDA. تأیید ریبوسیکلیب (Kisqali)، 2017. fda.gov
- گسترش کاربرد ریبوسیکلیب در سرطان پستان توسط FDA. ASCO Post، 2018. ascopost.com
- Novartis. تأیید Kisqali برای کاهش عود پستان زودرس HR+/HER2- توسط FDA، 17.09.2024. novartis.com
- Hortobagyi GN و همکاران. بقای کلی با ریبوسیکلیب و لتروزول در سرطان پستان پیشرفته (MONALEESA-2). N Engl J Med. 2022. doi:10.1056/NEJMoa2114663
- MONALEESA-3: ریبوسیکلیب و فولوسترانت بقای کلی را بهتر می‌کنند. ASCO Post، 2022. ascopost.com
- Lu YS و همکاران. به‌روزرسانی بقای کلی ریبوسیکلیب با درمان غدد درون‌ریز پیش از یائسگی (MONALEESA-7). Clin Cancer Res. 2022;28(5):851. aacrjournals.org
- Novartis. داده 5 ساله Kisqali در NATALEE، 17.10.2025. novartis.com
- RIGHT Choice: ریبوسیکلیب و درمان غدد در برابر شیمی‌درمانی ترکیبی. ASCO Post، 2024. ascopost.com
- Li و همکاران. سازوکار مقاومت به مهارکننده CDK4/6. Front Pharmacol. 2025. frontiersin.org
- Valamor 200 mg قرص روکش‌دار، KÜB. farmanova.com.tr
- تغییر SUT، روزنامه رسمی 09.05.2020، شماره 31122. lexpera.com.tr
- قیمت و SGK برای Valamor 200 mg، 63 قرص. ilacfiyati.com
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.