Ribosiklib (Valamor) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyə qeydiyyatı və ödəniş vəziyyəti
Bu məqalədə
Ribosiklib (Valamor) nədir?
Son yeniləmə: oktyabr 2026
Ribosiklib hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi süd vəzi xərçəngində hormon müalicəsi ilə birlikdə istifadə olunan, ağızdan qəbul edilən CDK4/6 inhibitorudur. Metastatik xəstəlikdə ömür müddətini uzatdığı göstərilən dərmanlardandır; ABŞ və Avropada 2024-cü ildən etibarən yüksək riskli erkən mərhələ süd vəzi xərçəngində də təsdiqlidir. Türkiyədə Valamor adı ilə satılır və metastatik xəstəlikdə tibbi şuranın rəyi əsasında SGK tərəfindən ödənilir.
- Kimlərdə istifadə olunur: Hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi süd vəzi xərçəngində aromataza inhibitoru və ya fulvestrantla birlikdə. Ribosiklib heç vaxt tək verilmir.
- Sübut: Üç böyük faza 3 tədqiqatında (MONALEESA-2, -3, -7) metastatik xəstəlikdə ümumi ömür müddətini median 10-12 ay uzatdı. Erkən mərhələdə (NATALEE) 5 ildə təkrarlanma riskini %28 azaltdı.
- Necə qəbul olunur: 28 günlük kursun ilk 21 günü gündə bir dəfə, ac və ya tox; metastatik xəstəlikdə 600 mg, erkən mərhələdə 400 mg (3 il).
- Müşahidə mütləqdir: Ürək ritmi (EKQ), qaraciyər testləri və qan göstəriciləri xüsusilə ilk 6 ayda müntəzəm yoxlanılır; tamoksifenlə birlikdə istifadə olunmur.
Bu mövzu niyə vacibdir?
Süd vəzi xərçənglərinin təxminən üçdə ikisi hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi alt növdədir. Bu xəstəlikdə uzun illər standart müalicə yalnız hormonları basqılayan dərmanlar idi. Hormon müalicəsinə CDK4/6 inhibitorlarının əlavə edilməsi metastatik xəstəlikdə kimyaterapiyaya ehtiyac olmadan xəstəliyin nəzarətdə qaldığı müddəti təxminən ikiqat artırdı və ribosiklib bu sinifdə üç ayrı faza 3 tədqiqatında ümumi ömür müddətini uzatdığı göstərilən dərman oldu.
Ribosiklib ağızdan qəbul olunan və adətən yaxşı tolere edilən dərman olsa da, ürək ritminə, qaraciyərə və qan göstəricilərinə təsirləri səbəbindən müntəzəm müşahidə tələb edir. Türkiyədə ödəniş şərtləri qeydiyyat göstərişindən daha dar ola bildiyinə, erkən mərhələdə istifadə isə hələ qeydiyyat və ödəniş əhatəsində görünmədiyinə görə xəstələrin bu təfərrüatları bilməsi müalicəyə çıxış baxımından da vacibdir.
Ribosiklib nədir, necə təsir edir?
Ribosiklib ağızdan qəbul olunan kiçik molekullu CDK4/6 inhibitorudur. Hüceyrə bölünməsini başladan siklin D-CDK4/6 kompleksini basqılayaraq Rb proteininin “əyləc” funksiyasını davam etdirməsini təmin edir; beləliklə, xərçəng hüceyrələri G1 mərhələsində dayanır. Hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi süd vəzi xərçəngində aromataza inhibitoru və ya fulvestrantla birlikdə istifadə olunur.
Hormon müsbət süd vəzi xərçəngi hüceyrələrində estrogen siqnalı siklin D səviyyəsini artırır; siklin D CDK4 və CDK6 fermentlərini aktivləşdirir və bu fermentlər Rb proteinini fosforlaşdıraraq hüceyrənin DNT-nin surətini çıxarma mərhələsinə (S mərhələsi) keçməsinə imkan verir. Hormon müalicəsi siqnalı mənbəyində azaltdığı halda, ribosiklib bir sonrakı pillədəki fermenti bloklayır. İki dərmanın birlikdə daha təsirli olmasının səbəbi budur. Bu dərman sinfinin süd vəzi xərçəngi müalicəsindəki yerini CDK4/6 inhibitorları haqqında yazımızda izah etdik.
Şəkil 1 · Ribosiklib necə təsir edir?
Hüceyrə bölünməsinin başlanğıc nöqtəsində hormon müalicəsi və ribosiklibin rolu.
Zamanla bəzi şişlər dərmana davamlılıq qazanır. Məlum mexanizmlərə Rb geninin (RB1) itkisi, CDK6 səviyyəsinin artması və siklin E-CDK2 yolu ilə bölünmə siqnalının davam etməsi daxildir. CDK4/6 inhibitorundan sonra hansı müalicələrin seçilə biləcəyini EVERA yazımızda nəzərdən keçirdik.
Ribosiklib nə vaxt və hansı sübutlarla təsdiq aldı?
| Tarix | Təsdiq |
|---|---|
| 13 mart 2017 (FDA) | Metastatik xəstəlikdə menopauzadan sonrakı qadınlarda aromataza inhibitoru ilə birinci xətt (MONALEESA-2). Avropa təsdiqi: 24 avqust 2017. |
| 18 iyul 2018 (FDA) | Menopauzadan əvvəlki və menopauza dövründəki qadınlarda aromataza inhibitoru ilə; menopauzadan sonrakı qadınlarda fulvestrantla birinci xətt və ya əvvəlki hormon müalicəsindən sonra. |
| Dekabr 2021 (FDA) | Göstəriş mətninə kişi xəstələr də əlavə edildi. |
| 17 sentyabr 2024 (FDA) | Təkrarlanma riski yüksək olan 2-3-cü mərhələ erkən süd vəzi xərçəngində aromataza inhibitoru ilə əməliyyatdan sonra (adjuvant) 3 illik istifadə (NATALEE). Avropa təsdiqi: 27 noyabr 2024. |
Metastatik xəstəlikdə ömür müddətinə təsiri
Menopauzadan əvvəlki, sürətlə irəliləyən xəstəliyi olan qadınlarda aparılan faza 2 RIGHT Choice tədqiqatında ribosiklib və hormon müalicəsi kombinə olunmuş kimyaterapiya ilə müqayisədə xəstəliyin irəliləməsinə qədər müddəti uzatdı (12,8 aya qarşı 21,8 ay). Metastatik xəstəlikdə istifadəsini Valamor ilə metastatik süd vəzi xərçənginin müalicəsi və ribosiklib və fulvestrant yazılarımızda ətraflı izah etdik.
Erkən mərhələ süd vəzi xərçəngində: NATALEE
NATALEE tədqiqatına 2-3-cü mərhələdə və limfa düyünü tutulması olmasa belə yüksək riskli (3-cü dərəcəli şiş və ya Ki-67 %20 və daha yüksək, yaxud gen testində yüksək riskli 2-ci dərəcəli şiş) xəstələr daxil edildi. Ribosiklib 400 mg dozada aromataza inhibitoruna 3 il müddətinə əlavə edildi. 2025-ci ildə açıqlanan 5 illik nəticələrdə invaziv xəstəliksiz sağqalma %81,0-a qarşı %85,5 oldu; mütləq fayda 4,5 faiz bəndi, nisbi risk azalması %28 (HR 0,72). Ümumi ömür müddətində müsbət meyl var, lakin hələ statistik əhəmiyyətli deyil (HR 0,80). Bu məlumatları abemasikliblə müqayisə etdiyimiz yazıda müzakirə etdik.
Ribosiklib necə istifadə olunur?
| Metastatik xəstəlik | Erkən mərhələ (adjuvant) | |
|---|---|---|
| Gündəlik doza | 600 mg (3 tablet) | 400 mg (2 tablet) |
| Sxem | 21 gün dərman, 7 gün fasilə | 21 gün dərman, 7 gün fasilə |
| Müddət | Effektiv və tolere edildiyi müddətcə | 3 il |
| Dozanın azaldılması | 600 → 400 → 200 mg | 400 → 200 mg |
- Qəbul: Gündə bir dəfə, yaxşı olar ki, hər gün eyni vaxtda, ac və ya tox qəbul edilə bilər. Tablet bütöv udulur; çeynənmir, əzilmir, bölünmür.
- Unudulmuş doza və ya qusma: Həmin gün əlavə doza qəbul edilmir; növbəti doza adi vaxtında qəbul olunur.
- Birlikdə istifadə olunan dərman: Aromataza inhibitoru (letrozol, anastrozol) və ya fulvestrant. Menopauzadan əvvəlki qadınlarda yumurtalıq fəaliyyətini basqılayan LHRH aqonisti də əlavə olunur. Tamoksifenlə birlikdə istifadə olunmur, çünki ürək ritminə təsir artır.
- Hamiləlik və əmizdirmə: Müalicə zamanı və son dozadan sonra ən azı 3 həftə effektiv kontrasepsiyadan istifadə edilməli və körpə əmizdirilməməlidir.
Ribosiklibin yan təsirləri hansılardır?
ABŞ məhsul məlumatında metastatik xəstəlikdə 600 mg (MONALEESA-2) və erkən mərhələdə 400 mg (NATALEE) doza ilə müşahidə olunan əsas yan təsirlər:
| Yan təsir | 600 mg, metastatik | 400 mg, erkən mərhələ |
|---|---|---|
| Neytrofil azalması (laboratoriya) | %93 (ağır %60) | %94 (ağır %45) |
| ALT yüksəlməsi (laboratoriya) | %46 (ağır %10) | %45 (ağır %8) |
| Ürəkbulanma | %52 | %23 |
| Halsızlıq | %37 | %22 |
| İshal | %35 | %15 |
| Saçın nazilməsi və ya tökülməsi | %33 | %15 |
| Baş ağrısı | %22 | %23 |
| Dozanın azaldılması | %45 | %23 |
| Yan təsirə görə dayandırma | %7 | %20 |
Neytrofil azalması tez-tez görülsə də, kimyaterapiya ilə bağlı azalmadan fərqli olaraq qızdırmalı infeksiyaya daha az səbəb olur; adətən dərmana fasilə verməklə və ya dozanı azaltmaqla idarə edilir. Erkən mərhələdə dayandırma göstəricisinin daha yüksək olması xəstəliyi olmayan insanların yan təsirlərə dözümlülüyünün aşağı olması ilə də əlaqəlidir.
- Ürək ritmində QT uzanması: 600 mg dozada xəstələrin %1,4-ündə QTcF 500 ms-ni keçdi; 400 mg dozada bu göstərici %0,3-dür. Ürəkdöyünmə, başgicəllənmə və ya huş itkisində dərhal müraciət edin.
- Qaraciyər zədələnməsi: Dəridə və ya gözlərdə saralma, tünd sidik, sağ yuxarı qarın ağrısı.
- Ağciyər iltihabı (pnevmonit): Xəstələrin təxminən %1,5-ində; yeni başlayan öskürək və ya təngnəfəslik.
- Ağır dəri reaksiyaları: Nadir; yayılmış səpgi, içi maye ilə dolu qabarcıqlar, qızdırma ilə dərinin soyulması.
Müalicə zamanı hansı yoxlamalar aparılır?
Şəkil 2 · Müşahidə cədvəli
Güncəl ABŞ məhsul məlumatına görə EKQ və qan analizlərinin vaxtları.
Güncəl ABŞ məhsul məlumatına görə EKQ müalicədən əvvəl və ilk kursun təxminən 14-cü günündə çəkilir, sonra klinik ehtiyaca görə təkrarlanır; müalicəyə yalnız QTcF 450 ms-dən aşağı olduqda başlanır. Xəstəliyin vəziyyətini izləmək üçün görüntüləmə müayinələrinin tezliyini onkoloqunuz müəyyən edir.
Ribosiklib hansı dərman və qidalarla qarşılıqlı təsir göstərir?
| Qarşılıqlı təsir göstərən | Təsiri | Nə edilir? |
|---|---|---|
| Güclü CYP3A4 inhibitorları (məsələn, ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin) | Ribosiklib səviyyəsi artır | İstifadədən çəkinilir; zəruridirsə doza metastatik xəstəlikdə 400, adjuvant müalicədə 200 mg-a endirilir |
| Güclü CYP3A4 induktorları (məsələn, rifampisin, karbamazepin, fenitoin, dazıotu) | Ribosiklib səviyyəsi düşür, təsiri azalır | Birlikdə istifadə olunmur |
| QT-ni uzadan dərmanlar (məsələn, bəzi ritm dərmanları, bəzi antibiotiklər və antidepressantlar) | Ritm pozuntusu riski artır | İstifadədən çəkinilir; yeni dərmanda əczaçı və həkimlə məsləhətləşilir |
| Tamoksifen | QT uzanması artır | Birlikdə istifadə olunmur |
| Qreypfrut və şirəsi | Ribosiklib səviyyəsi arta bilər | Qəbul edilmir; nar və şirəsi üçün də eyni tövsiyə verilir |
Türkiyədə qeydiyyat və SGK ödənişi
- Məhsul: Valamor 200 mg, 63 örtüklü tablet (qeydiyyat sahibi Farmanova Sağlık Hizmetleri). Türkiyədə başqa ribosiklib məhsulu yoxdur. Pərakəndə qiyməti 73.519,63 TL (1 aprel 2026-cı ildən etibarən). Bir qutu metastatik dozada bir kursluq (21 gün × 3 tablet) dərmandır.
- Qeydiyyat göstərişi (KÜB 4.1): Estrogen reseptoru ən azı %10 müsbət, HER2 mənfi, menopauzadan əvvəlki, menopauza dövrü və ya menopauzadan sonrakı metastatik süd vəzi xərçəngi. Aromataza inhibitoru ilə əvvəllər metastatik xəstəliyə görə endokrin müalicə almamış xəstələrdə; fulvestrantla əvvəllər fulvestrant istifadə etməmiş və aromataza inhibitoru zamanı və ya sonrasında irəliləmə müşahidə olunan xəstələrdə. Menopauzadan əvvəlki qadınlarda LHRH aqonisti əlavə olunur.
- Ödəniş (SUT 4.2.14.C): Ən azı bir tibbi onkologiya mütəxəssisinin iştirak etdiyi tibbi şuranın ən çox 6 aylıq rəyi əsasında ödənilir. Letrozolla əvvəllər heç endokrin müalicə almamış və ya adjuvant müalicə bitdikdən 12 ay sonra təkrarlanma yaranan xəstələrdə; fulvestrantla aromataza inhibitoru zamanı (ən azı 6 ay istifadədən sonra) irəliləmədə və ya adjuvant aromataza inhibitoru zamanı, yaxud bitdikdən sonrakı 12 ayda təkrarlanmada. Rəy yenilənərkən xəstəlikdə irəliləmə olmadığı bildirilməlidir. 2020-ci il SUT mətnində menopauzadan sonrakı xəstələrdən bəhs edildiyinə görə menopauzadan əvvəlki xəstələrdə ödəniş şərti güncəl mətndən təsdiqlənməlidir.
- Erkən mərhələdə (adjuvant) istifadə: Nəzərdən keçirdiyimiz KÜB-lərdə bu göstəriş yoxdur və SUT-da adjuvant ödəniş müddəası mövcud deyil. Bu istifadə üçün TİTCK-dan göstərişdən kənar istifadə təsdiqi tələb olunur; təsdiq alınması SGK-nın ödəyəcəyi demək deyil.
Ödəniş qərarının tarixçəsini palbosiklib və ribosiklibin SGK siyahısına daxil edilməsi yazımızda izah etmişdik.
Tez-tez verilən suallar
- Ribosiklib kimyaterapiyadırmı?
- Xeyr. Ribosiklib hüceyrə bölünməsini tənzimləyən CDK4/6 fermentlərini hədəfləyən ağıllı dərmandır və hormon müalicəsi ilə birlikdə istifadə olunur. Kimyaterapiyaya nisbətən saç tökülməsi daha yüngül, qızdırmalı infeksiya daha nadirdir; lakin müntəzəm qan və EKQ yoxlaması tələb edir.
- Valamor acqarına, yoxsa toxqarına qəbul olunur?
- Hər ikisi olar. Gündə bir dəfə, yaxşı olar ki, hər gün eyni vaxtda, tablet bütöv udulur. Unudulan və ya qusulan doza həmin gün təkrar edilmir; ertəsi gün adi vaxtda davam edilir.
- Erkən mərhələ süd vəzi xərçəngində ribosiklib SGK tərəfindən ödənilirmi?
- Sentyabr 2026 etibarilə nəzərdən keçirdiyimiz KÜB və SUT mətnlərində erkən mərhələdə (adjuvant) istifadə yer almır. Bu istifadə üçün TİTCK-dan göstərişdən kənar təsdiq tələb olunur və ödəniş ayrıca qiymətləndirilir. Güncəl vəziyyəti onkoloqunuz və xəstəxananızın apteki ilə dəqiqləşdirin.
- Ribosiklib istifadə edərkən nələrdən çəkinməliyəm?
- Qreypfrut və şirəsi, dazıotu, tamoksifen və ürək ritminə təsir edən dərmanlardan çəkinin. Yeni dərmana, bitki məhsuluna və ya əlavəyə başlamazdan əvvəl mütləq həkiminiz və ya əczaçınızla məsləhətləşin.
Lüğət
- CDK4/6
- Hüceyrənin bölünmə dövründə G1 mərhələsindən S mərhələsinə keçidi başladan iki ferment.
- QT uzanması
- EKQ-də ürəyin elektrik baxımından bərpa olunma müddətinin uzanması; ağır ritm pozuntusuna səbəb ola bilər.
- Adjuvant müalicə
- Əməliyyatdan sonra xəstəliyin qayıtma riskini azaltmaq üçün verilən qoruyucu müalicə.
DROZDOGAN Akademiya şərhi
Ribosiklib hormon müsbət metastatik süd vəzi xərçəngində ömür müddətini uzatdığı üç ayrı faza 3 tədqiqatı ilə göstərilmiş dərmandır. Erkən mərhələdə yeri isə hələ müzakirə olunur.
⚡ Niyə vacibdir
Metastatik xəstəlikdə bir çox xəstənin illərlə kimyaterapiyaya ehtiyac olmadan ağızdan qəbul edilən müalicə ilə izlənməsini təmin etdi.
✅ Güncəl sübutlar
MONALEESA-2, -3 və -7-də ümumi ömür müddəti uzandı. NATALEE-də 5 ildə təkrarlanma riski %28 azaldı və fərq zamanla qorundu.
⚠️ Məhdudiyyətlər
Erkən mərhələdə mütləq fayda 4,5 faiz bəndidir və ümumi ömür müddəti məlumatı hələ yetkinləşməyib. Erkən mərhələdə hər beş xəstədən biri yan təsirə görə dərmanı dayandırdı. Türkiyədə adjuvant istifadə qeydiyyat və ödəniş əhatəsində görünmür.
🩺 Praktikada nə etməli
- İlk 6 ayda qan və EKQ yoxlamalarını gecikdirməyin.
- Hər yeni dərmanı qarşılıqlı təsir baxımından soruşun.
- Qreypfrut və dazıotundan çəkinin.
- Ürəkdöyünmə, saralma və ya təngnəfəslikdə dərhal müraciət edin.
❓ Açıq suallar
Erkən mərhələdə ümumi ömür müddətinə təsiri, limfa düyünü tutulması olmayan xəstələrdən kimin ən çox faydalandığı və hansı CDK4/6 inhibitorunun hansı xəstəyə daha uyğun olduğu dəqiqləşməyib. Tənqidlər və cavablarını ayrıca yazımızda nəzərdən keçirdik.
Qısa qənaətimiz: Hormon müsbət metastatik süd vəzi xərçəngində ribosiklib hormon müalicəsi ilə birlikdə güclü sübuta malik standart seçimdir; təhlükəsiz istifadənin açarı müntəzəm müşahidə və dərman qarşılıqlı təsirlərinə diqqətdir.
- Bu yazı sentyabr 2026-da hazırlanmışdır. Doza, yan təsir, müşahidə və qarşılıqlı təsir məlumatları ABŞ məhsul məlumatının iyul 2026 versiyasına və Avropa məhsul məlumatına; Türkiyə məlumatları Valamor KÜB-ünə, 2020-ci il SUT dəyişikliyinə və dərman qiyməti bazalarına əsaslanır. NATALEE 5 illik nəticələri Novartis elanından təqdim edilmişdir.
- Təsdiqlənə bilməyənlər: Güncəl birləşdirilmiş SUT mətninin 2020-ci ildən sonra menopauzadan əvvəlki xəstələri və bütün aromataza inhibitorlarını əhatə etmək üçün genişləndirilib-genişləndirilmədiyi; ən güncəl KÜB-də adjuvant göstərişin olub-olmadığı; dekabr 2021 FDA dəyişikliyinin dəqiq tarixi; nar şirəsi xəbərdarlığının rəsmi məhsul məlumatında yer alıb-almadığı.
- Ümumi məlumata əsaslananlar: Hormon müsbət, HER2 mənfi alt növün süd vəzi xərçəngləri arasındakı payı və təsir mexanizminin pillələri qəbul olunmuş məlumat kimi verilmişdir.
- Sxemlər və Akademiya şərhi bizə məxsusdur. Bu yazı fərdi tibbi məsləhət deyil.
Mənbələr
- Novartis. KISQALI (ribociclib) prescribing information, revised 07/2026. novartis.com
- FDA. KISQALI prescribing information, 2025. accessdata.fda.gov
- EMA. Kisqali: EPAR product information. ema.europa.eu
- FDA. Ribociclib (Kisqali) approval, 2017. fda.gov
- FDA expands ribociclib indication in breast cancer. ASCO Post, 2018. ascopost.com
- Novartis. FDA approves Kisqali to reduce risk of recurrence in HR+/HER2- early breast cancer, 17.09.2024. novartis.com
- Hortobagyi GN və həmkarları. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer (MONALEESA-2). N Engl J Med. 2022. doi:10.1056/NEJMoa2114663
- MONALEESA-3: ribociclib plus fulvestrant improves overall survival. ASCO Post, 2022. ascopost.com
- Lu YS və həmkarları. Updated overall survival of ribociclib plus endocrine therapy in premenopausal patients (MONALEESA-7). Clin Cancer Res. 2022;28(5):851. aacrjournals.org
- Novartis. Kisqali 5-year NATALEE data, 17.10.2025. novartis.com
- RIGHT Choice: ribociclib plus endocrine therapy vs combination chemotherapy. ASCO Post, 2024. ascopost.com
- Li və həmkarları. CDK4/6 inhibitor resistance mechanisms. Front Pharmacol. 2025. frontiersin.org
- Valamor 200 mg örtüklü tablet KÜB. farmanova.com.tr
- SUT dəyişikliyi, Resmî Gazete 09.05.2020, nömrə 31122. lexpera.com.tr
- Valamor 200 mg 63 tablet qiymət və SGK məlumatı. ilacfiyati.com
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.