Fahri Saatçioğlu-სა და მისი გუნდის აღმოჩენა, რომელიც პროსტატის კიბოს იმუნოთერაპიისადმი მგრძნობიარეს ხდის
ამ სტატიაში
2020 წელს პროსტატის კიბოს წლიური ახალი შემთხვევების 1,4 მილიონიდან 2040 წლისთვის 2,9 მილიონამდე ზრდა მოსალოდნელია. ასაკობრივი სტრუქტურის ცვლილება და სიცოცხლის ხანგრძლივობის მატება დაავადების სიხშირეს ზრდის და პროსტატის კიბოს მამაკაცთა ჯანმრთელობის ერთ-ერთ უმნიშვნელოვანეს პრობლემად აქცევს. დღეს შემთხვევების უმეტესობა ადრეულ სტადიაზე ვლინდება და მკურნალობის მრავალი არჩევანი გვაქვს. თუმცა კიბოს მკურნალობაში რევოლუციის მომტან იმუნოთერაპიას პროსტატის კიბოში აქამდე მნიშვნელოვანი ეფექტი არ უჩვენებია. დარგის ერთ-ერთი მოწინავე მეცნიერის, Prof. Fahri Saatçioğlu-სა და მისი გუნდის აღმოჩენა კი, რომელზეც 15 წელია მუშაობენ, იმუნოთერაპიისადმი პროსტატის კიბოს მგრძნობელობის გაზრდის დიდ იმედს იძლევა.
ახალი ჰორიზონტი პროსტატის კიბოს მკურნალობაში
ნორვეგიაში მომუშავე პროფესორმა Fahri Saatçioğlu-მ პროსტატის კიბოსთვის შემუშავებული ინოვაციური მკურნალობით სამეცნიერო სამყაროს ყურადღება მიიპყრო. 2019 წელს გამოქვეყნებულ კვლევაში მან აჩვენა, რომ პროსტატის კიბოს უჯრედებში IRE1α სასიგნალო გზის ინჰიბირებით სიმსივნის ზრდის შეჩერება შეიძლება იყოს შესაძლებელი. კვლევაში გამოყენებულ MKC8866 ინჰიბიტორს კიბოს უჯრედების სტრესული პასუხის შეჩერებით სიმსივნის განვითარების დათრგუნვა შეეძლო. ამ ინჰიბიტორის კლინიკური კვლევა ადამიანებში ახლა მიმდინარეობს.
Saatçioğlu-მ და მისმა გუნდმა მუშაობა გააგრძელეს და პროსტატის კიბოში IRE1α-ის ინჰიბირების ეფექტი უფრო ფართო ჭრილში შეაფასეს. 2024 წლის 15 ოქტომბერს Nature Communications-ში გამოქვეყნებული მათი ახალი კვლევა აჩვენებს, რომ IRE1α-ზე ზემოქმედება სიმსივნის მიკროგარემოს (TME) გარდაქმნით იმუნური სისტემის სიმსივნესთან ბრძოლას აძლიერებს. ეს მნიშვნელოვანი აღმოჩენაა იმუნური სისტემისთვის ნაკლებად ამოსაცნობი, იმუნოგენურად „ცივი“ სიმსივნეების, მათ შორის პროსტატის კიბოს, იმუნოთერაპიისადმი უფრო მგრძნობიარედ ქცევისთვის.
რა არის IRE1α და როგორია მისი როლი პროსტატის კიბოში?
უჯრედშიდა ენდოპლაზმური ბადე (ER) ცილების სწორად დაკეცვას, დამუშავებასა და განაწილებას უზრუნველყოფს. ER-ში სტრესი ააქტიურებს დამცავ მექანიზმს, რომელსაც დაუკეცავი ცილების პასუხი (UPR) ეწოდება. UPR გზის ერთ-ერთი ძირითადი კომპონენტი IRE1α კიბოს უჯრედებში აქტიურდება და სიმსივნის განვითარებას უწყობს ხელს. ეს გზა ძლიერ სტრესშიც უჯრედების გადარჩენას უზრუნველყოფს, ხოლო იმუნურ სისტემას მათ ამოცნობას ურთულებს.
შედეგებმა აჩვენა, რომ პროსტატის კიბოს უჯრედებში IRE1α-ის ინჰიბირება იმუნურ სისტემას მათ ამოცნობას უადვილებს და განსაკუთრებით სიმსივნესთან ასოცირებული მაკროფაგების (TAM) და მარეგულირებელი T უჯრედების (Treg) მსგავსი იმუნოსუპრესიული უჯრედების მიკროგარემოში დაგროვებას უშლის ხელს. ეს სიმსივნის წინააღმდეგ იმუნური უჯრედების ეფექტს აძლიერებს და პროსტატის კიბოს ზრდის კონტროლს შესაძლებელს ხდის.
ქვემოთ კვლევის ძირითადი შედეგების სქემატური შეჯამებაა:
სურათის განმარტება: კიბოს უჯრედებში IRE1α-ის გააქტიურება ინტერფერონის (IFN) პასუხებს თრგუნავს და სიმსივნის მიკროგარემოში (TME) TAM-ების (სიმსივნესთან ასოცირებული მაკროფაგების) და Treg-ების (მარეგულირებელი T უჯრედების) დაგროვებას უწყობს ხელს. ეს ეფექტიან ანტისიმსივნურ პასუხს აფერხებს და სიმსივნის პროგრესირებას იწვევს. კიბოს უჯრედებში IRE1α-ის გენეტიკური მიზანში ამოღება ან კომბინირებული მკურნალობა (MKC8866 + anti-PD-1) ანტიგენწარმდგენ უჯრედებში (მაგალითად, TAM-ებსა და DC-ებში) IFN პასუხს ზრდის და TME-ში იმუნოსუპრესიული უჯრედების რაოდენობას ამცირებს. შედეგად ძლიერი ანტისიმსივნური იმუნური პასუხი ადვილდება და სიმსივნის ზრდა ეფექტიანად ფერხდება.
კვლევის შედეგები: IRE1α-ზე ზემოქმედებით სიმსივნის ზრდის შემცირება
თაგვის მოდელების ექსპერიმენტებში IRE1α-ის ინჰიბირებამ სიმსივნის ზრდა შესამჩნევად შეამცირა. კვლევაში MKC8866 მცირე მოლეკულური ინჰიბიტორით IRE1α გააუვნებლეს და პროსტატის სიმსივნეები მნიშვნელოვნად შემცირდა. ასევე გამოვლინდა იმუნური გზების, მათ შორის ინტერფერონის პასუხების, გააქტიურება და სიმსივნესთან ბრძოლაში გადამწყვეტი CD8+ T უჯრედებისა და NK უჯრედების სიმჭიდროვის მატება.
კვლევის შედეგები:
- სიმსივნესთან ასოცირებული მაკროფაგების (TAM) რაოდენობის 50-75% შემცირება იქნა მიღწეული.
- CD8+ T უჯრედებისა და NK უჯრედების სიმჭიდროვე მნიშვნელოვნად გაიზარდა.
- იმუნოგენური პასუხის გაძლიერება: IRE1α-ის ინჰიბირებამ ინტერფერონის პასუხის მატებასა და სიმსივნის უბანში იმუნური უჯრედების თავმოყრას შეუწყო ხელი.
IRE1α-ის ინჰიბირების კომბინაცია იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორებთან (იმუნოთერაპიასთან)
კიბოს მკურნალობაში იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორების მსგავსი იმუნოთერაპია მრავალ კიბოში იმედისმომცემ შედეგებს იძლევა, მაგრამ იმუნური სისტემის მიერ ნაკლებად ამოსაცნობ პროსტატის კიბოში მისი ეფექტი შეზღუდულია. ამ კვლევაში MKC8866-ისა და anti-PD-1 კლასის იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორის კომბინაციამ მიკროგარემო მკვეთრად შეცვალა და სიმსივნის ზრდა მნიშვნელოვნად შეანელა. მას აქვს პროსტატის კიბოს იმუნური სისტემისთვის უფრო „ცხელ“ სიმსივნურ გარემოდ გარდაქმნის პოტენციალი.
კომბინირებული მკურნალობის ეფექტები:
- სიმსივნის ზრდის მნიშვნელოვანი შემცირება: Anti-PD-1-ისა და MKC8866-ის კომბინაციამ ცალ-ცალკე გამოყენებულ მკურნალობაზე ბევრად ძლიერი ეფექტი აჩვენა და სიმსივნის ზრდა შეაჩერა.
- იმუნური უჯრედების სიმჭიდროვის მატება: კომბინაციამ მიკროგარემოში CD8+ T უჯრედებისა და NK უჯრედების სიმჭიდროვე გაზარდა, რითაც იმუნურ სისტემას სიმსივნესთან უფრო ძლიერი ბრძოლის საშუალება მისცა.
- სიმსივნის მიკროგარემოს ხელახალი პროგრამირება: კომბინაციამ TAM მაკროფაგებისა და მარეგულირებელი T უჯრედების (Treg) წილი მნიშვნელოვნად შეამცირა და ამით იმუნური სისტემის ეფექტიანობა გაზარდა.
ერთუჯრედული RNA სეკვენირება და კლინიკური შედეგები
ერთუჯრედული RNA სეკვენირების (scRNA-seq) ანალიზით კვლევამ აჩვენა, რომ IRE1α-ის ინჰიბირება მიკროგარემოში მნიშვნელოვან ცვლილებებს იწვევს. განსაკუთრებით TAM-ისა და მარეგულირებელი T უჯრედების შემცირება იმუნოსუპრესიულ გარემოს შლის. ამასთან, IRE1α-ის ინჰიბირება მიკროგარემოს მაკროფაგებს პროანთებით ფენოტიპად (M1 ტიპი) გარდაქმნის და იმუნური პასუხის ხელშემწყობ გარემოს ქმნის.
გამორჩეული შედეგები:
- IFN-γ სასიგნალო გზა: IFN-γ გზის გააქტიურებამ იმუნური უჯრედების ანტიგენის წარდგენის უნარი გაზარდა და სიმსივნესთან ეფექტიანი ბრძოლის შესაძლებლობა გააძლიერა.
- მაკროფაგების ქვეტიპების ხელახალი პროგრამირება: კომბინაციამ TAM-ების პროანთებით პროფილზე გადასვლას შეუწყო ხელი და სიმსივნის ზრდის მხარდამჭერი M2 ტიპის მაკროფაგების რაოდენობა შეამცირა.
მომავალი მკურნალობის პოტენციალი და კლინიკური გავლენა
კვლევა აჩვენებს, რომ პროსტატის კიბოში IRE1α-ზე ზემოქმედებამ მიკროგარემოს ხელახალი პროგრამირებით იმუნური სისტემის სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტიანობა შეიძლება გაზარდოს. აშკარაა, რომ იმუნოთერაპიასთან ერთად IRE1α-ის ინჰიბირებამ ახალი და იმედისმომცემი სტრატეგია შეიძლება შემოგვთავაზოს. MKC8866-ის მსგავსი ინჰიბიტორების კლინიკურ გამოყენებაში გადასვლას დიდი პოტენციალი აქვს, განსაკუთრებით იმუნოთერაპიისადმი რეზისტენტულ პროსტატის კიბოსა და მსგავს სიმსივნეებში.
ეს ფართო კვლევა ძლიერ მტკიცებულებებს გვთავაზობს, რომლებიც პროსტატის კიბოს გარდა სხვა სოლიდურ სიმსივნეებშიც IRE1α-ის ინჰიბირებისა და იმუნოთერაპიის კომბინაციის შესწავლას წაახალისებს.
*
Prof. Fahri Saatçioğlu, რომელმაც 1981 წელს Ege Üniversitesi-ს მედიცინის ფაკულტეტზე სწავლა დაიწყო, საუნივერსიტეტო განათლების ნახევარი ამერიკაში მიიღო. Saatçioğlu, რომლის ონკოლოგიური აღმოჩენებიც თურქულ პრესაში ხშირად შუქდება, თურქი მეცნიერია, რომელიც იოგის ჯანმრთელობის სარგებელზე ჩატარებული კვლევებითაც გახდა ცნობილი.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.