ჰორმონდადებითი ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს დროს იმუნოთერაპიის სარგებელი პირველად აჩვენეს

იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორებად ცნობილი იმუნოთერაპიები, მიუხედავად იმისა, რომ დღემდე დაახლოებით 20 სხვადასხვა ტიპის კიბოს დროს ეფექტიანობა აჩვენეს და დამტკიცდნენ, ჰორმონებთან მჭიდროდ დაკავშირებული ისეთი კიბოების დროს, როგორიცაა ძუძუსა და პროსტატის კიბო, დადებითი შედეგები უფრო იშვიათად მიიღებოდა. ამ პრეპარატებს ძუძუს კიბოს მხოლოდ სამმაგად (ტრიპლ) უარყოფით ქვეტიპში გამოყენების ნებართვა აქვთ. თუმცა, 20 ოქტომბერს ესპანეთის ქალაქ მადრიდში დაწყებული ESMO კონგრესის 2023 წლის პირველი დღის ყველაზე საყურადღებო კვლევებმა პირველად აჩვენა, რომ იმუნოთერაპიები ჰორმონდადებითი ძუძუს კიბოს დროსაც შეიძლება ეფექტიანი იყოს.

წლევანდელ კონგრესზე წარმოდგენილი მოხსენებებით ჰორმონული რეცეპტორის (HR)-დადებითი ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს დროს ნეოადიუვანტური (ოპერაციამდე სიმსივნის შემამცირებელი) იმუნოთერაპიის ქიმიოთერაპიაზე დამატების სარგებლის მაჩვენებელი ორი სხვადასხვა III ფაზის კვლევის მონაცემები გამოვლინდა:

• KEYNOTE-756 კვლევაში pembrolizumab და
• CheckMate 7FL კვლევაში nivolulab

ასევე გამოქვეყნდა განახლებული მონაცემები სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს (TNMK) შესახებ.

KEYNOTE-756 კვლევა:

მეთოდოლოგია:

• ამ კვლევაში, რომელიც 1,278 პაციენტს მოიცავდა, შედარდა pembrolizumab-ისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაციის და პლაცებოსა და ქიმიოთერაპიის კომბინაციის პათოლოგიური სრული პასუხის (pTY) მაჩვენებლები.
• პაციენტებს დიაგნოსტირებული ჰქონდათ ინვაზიური სადინროვანი ER-დადებითი/HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბო და მათ უტარდებოდათ ნეოადიუვანტური pembrolizumab ან პლაცებო ქიმიოთერაპიასთან ერთად, შემდეგ ქირურგიული ოპერაცია, რის შემდეგაც პაციენტები იღებდნენ pembrolizumab-ს ჰორმონების დამთრგუნველ მკურნალობასთან ერთად ან პლაცებოს ჰორმონულ მკურნალობასთან ერთად.

მონაცემები:

• ნეოადიუვანტური მკურნალობის სახით pembrolizumab-თან ერთად ქიმიოთერაპიის მიმღებთა pTY მაჩვენებელი 24,3% იყო, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში ეს მაჩვენებელი 15,6% იყო. მკურნალობებს შორის სხვაობა 8,5%, 95% სანდოობის ინტერვალი (GA) 4,2–12,8; p=0,00005.
• ნეოადიუვანტურ ფაზაში მკურნალობასთან დაკავშირებული ≥3 ხარისხის გვერდითი მოვლენების სიხშირე pembrolizumab-ის შემთხვევაში 52,5%, პლაცებოს შემთხვევაში კი 46,4% იყო.

CheckMate 7FL კვლევა:

მეთოდოლოგია:

• კვლევა მოიცავდა მაღალი რისკის, ადრეული სტადიის ER+ HER2- ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებს.
• Nivolumab + ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიის (NAKT) ჯგუფი (A ჯგუფი): ამ ჯგუფის პაციენტები ნეოადიუვანტურ ქიმიოთერაპიასთან (NAKT) ერთად იღებდნენ იმუნოთერაპიულ პრეპარატს, რომელსაც nivolumab ეწოდება. ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიის დასრულების შემდეგ პაციენტებს ჩაუტარდათ ოპერაცია და შემდეგ ადიუვანტურ ენდოკრინულ თერაპიასთან (ET) ერთად nivolumab-ის მიღებას აგრძელებდნენ. ამ ჯგუფში პაციენტების რაოდენობა 257 იყო.
• პლაცებო + ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიის (NALT) ჯგუფი (B ჯგუფი): ამ ჯგუფის პაციენტები ნეოადიუვანტურ ქიმიოთერაპიასთან (NAKT) ერთად პლაცებოს იღებდნენ. ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიის დასრულების შემდეგ პაციენტები ადიუვანტურ ენდოკრინულ თერაპიასთან (ET) ერთად პლაცებოს მიღებას აგრძელებდნენ. ამ ჯგუფში პაციენტების რაოდენობა 253 იყო.
• კვლევის პირველადი გამოსავალი ორივე ჯგუფში პათოლოგიური სრული პასუხის (pTY) მაჩვენებელი იყო. მეორეულ გამოსავლებს შორის იყო PD-L1-დადებით პაციენტებში pTY მაჩვენებლები, ყველა პაციენტსა და PD-L1+ პაციენტებში ნარჩენი კიბოს ტვირთის 0-1 მაჩვენებლები, გვერდითი მოვლენებისა და გარდაცვალების მონაცემები.

მონაცემები:

• pTY მაჩვენებელი A ჯგუფში (NIVO + NAKT / NIVO + ET) 24,5% იყო და B ჯგუფთან (PBO + NACT / ET) შედარებით (13,8%) მნიშვნელოვნად მაღალი აღმოჩნდა (P = 0,0021).
• PD-L1+ პაციენტებში NIVO-ს სარგებელი pTY-ზე უფრო დიდი იყო: A ჯგუფში 44,3% და B ჯგუფში 20,2%.
• ნარჩენი კიბოს ტვირთის 0-1 მაჩვენებლები საერთო ჯამში გაუმჯობესდა, ხოლო PD-L1+ პაციენტებში კიდევ უფრო მეტად.
• ნეოადიუვანტურ ფაზაში მკურნალობასთან დაკავშირებული 3/4 ხარისხის გვერდითი მოვლენების სიხშირე ორივე ჯგუფში მსგავსი იყო (35% შედარებით 32%-თან).
• კვლევის პრეპარატთან დაკავშირებული ორი გარდაცვალება (პნევმონიტი, ჰეპატიტი) A ჯგუფში აღინიშნა და იმუნური მექანიზმით განპირობებული გვერდითი მოვლენების სიხშირე A ჯგუფში B ჯგუფთან შედარებით უფრო მაღალი იყო.

ეს დეტალები აჩვენებს, რომ ორივე კვლევაში HR-დადებითი ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს დროს იმუნოთერაპიის პოტენციური სარგებელი და უსაფრთხოება შეფასდა და რომ pembrolizumab-სა და nivolumab-ს გარკვეულ პაციენტებში pTY მაჩვენებლების გაუმჯობესება შეუძლიათ.

გრაფიკზე, "KEYNOTE-756" და "CheckMate 7FL" კვლევებში ნაჩვენებია, როგორ მოქმედებს pembrolizumab და nivolumab pTY მაჩვენებლებზე პლაცებოს ჯგუფთან შედარებით.

სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს მიმდინარე მდგომარეობა

Pembrolizumab-ის ეფექტიანობა TNMK პაციენტებში

სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს (TNMK) მკურნალობაში pembrolizumab-მა ადრე KEYNOTE-522 კვლევაში დადებითი შედეგები აჩვენა და ამის საფუძველზე ნეოადიუვანტური მკურნალობისთვის დამტკიცდა. ESMO კონგრესზე 2023 წელს KEYNOTE-522 კვლევის განახლებული მონაცემები წარადგინეს.

63,1-თვიანი დაკვირვების შემდეგ, ადრეული TNMK-ის მქონე 1,174 პაციენტში, რომლებიც pembrolizumab-ისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაციას იღებდნენ, მხოლოდ ქიმიოთერაპიის მიმღებებთან შედარებით დაავადების გარეშე სიცოცხლის მაჩვენებელი (EFS) უკეთესი იყო (81,3% შედარებით 72,3%-თან; საფრთხეთა თანაფარდობა [HR] 0,63, 95% სანდოობის ინტერვალი 0,49–0,81). Pembrolizumab-ის დადებითი გავლენა დაავადების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე სხვადასხვა ქვეჯგუფში (როგორიცაა PD-L1 ექსპრესია და ლიმფური კვანძების სტატუსი) თანმიმდევრული იყო. თუმცა, საერთო გადარჩენის მონაცემები ჯერ ხელმისაწვდომი არ არის.

Atezolizumab-ის უარყოფითი შედეგები

Atezolizumab არის PD-L1 ინჰიბიტორი და იგი NeoTRIP კვლევაში TNMK-ის დროს გამოსცადეს. 54-თვიანი დაკვირვების შემდეგ atezolizumab-ისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაციის მიმღებ პაციენტებში დაავადების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებლები მხოლოდ ქიმიოთერაპიის მიმღებებთან შედარებით ოდნავ დაბალი იყო (70,6% შედარებით 74,9%-თან; HR 1,076; 95% სანდოობის ინტერვალი 0,670–1,731). Pembrolizumab-ისა და nivolumab-ისგან განსხვავებით, atezolizumab უშუალოდ სიმსივნურ უჯრედებზე არსებულ PD-L1-ს უმიზნებს, რამაც შეიძლება ეს უარყოფითი შედეგები ახსნას.

კომენტარი

ეს კვლევები აჩვენებს, რომ იმუნოთერაპიას ძუძუს კიბოს სხვადასხვა ტიპში მნიშვნელოვანი როლის შესრულება შეუძლია და ზოგიერთმა პრეპარატმა PD-L1-ის ნაცვლად PD-1-ის დამიზნებით შეიძლება უფრო დადებითი შედეგები მოიტანოს. HR-დადებითი ძუძუს კიბოს დროს მიღებულმა მონაცემებმა მკურნალობის პრაქტიკაში მნიშვნელოვანი ცვლილებები შეიძლება გამოიწვიოს. მომავალი კვლევების მიზანია ყველაზე მეტი სარგებლის მიმღები პაციენტების გამოვლენა და იმის დადგენა, საჭიროა თუ არა ოპერაციის შემდეგ იმუნოთერაპია პათოლოგიური სრული პასუხის (pTY) მიღების შემთხვევაში.

დასკვნის სახით HR-დადებითი ძუძუს კიბოსთვის ნეოადიუვანტურ პერიოდში გამოყენებული ორი სხვადასხვა იმუნოთერაპიის რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევები და მიღებული დადებითი შედეგები ნამდვილად საყურადღებოა. თუმცა, რადგან საერთო გადარჩენის მონაცემები ჯერ ხელმისაწვდომი არ არის, ამ შედეგების სრულად დადებითად შეფასება რთულია. პათოლოგიური სრული პასუხი (pTY) HR-დადებითი ძუძუს კიბოს მკურნალობის მნიშვნელოვანი მიზანი შეიძლება იყოს, მაგრამ საერთო გადარჩენა უფრო გადამწყვეტი იქნება იმის დასადგენად, შეძლებს თუ არა ეს ძვირადღირებული მკურნალობები კლინიკური პრაქტიკის შეცვლას.