Hormon-müsbət erkən mərhələli süd vəzi xərçəngində immunoterapiyanın faydaları ilk dəfə göstərildi

İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitorları kimi tanınan immunoterapiyalar indiyədək təxminən 20 fərqli xərçəng növündə effektivlik göstərərək təsdiq alsalar da, hormonlarla sıx əlaqəli süd vəzi və prostat xərçəngi kimi xərçəng növlərində müsbət nəticələr daha nadir əldə edilirdi. Bu dərmanların süd vəzi xərçəngində yalnız triple (üçlü) neqativ alt növündə istifadəsinə icazə verilib. Lakin oktyabrın 20-də İspaniyanın Madrid şəhərində başlayan ESMO Konqresi 2023-ün ilk gününün ən diqqətçəkən tədqiqatları immunoterapiyaların hormon-müsbət süd vəzi xərçəngində də effektiv ola biləcəyini ilk dəfə ortaya qoydu.

Bu ilki konqresdəki təqdimatlarla hormon reseptoru (HR)-müsbət erkən mərhələli süd vəzi xərçəngində neoadjuvant (əməliyyatdan əvvəl kiçildici) immunoterapiyanın kimyaterapiyaya əlavə edilməsinin faydasını göstərən iki fərqli faz-III tədqiqatın məlumatları açıqlandı:

• KEYNOTE-756 tədqiqatında pembrolizumab və
• CheckMate 7FL tədqiqatında nivolulab

Bundan əlavə, triple neqativ süd vəzi xərçəngi (TNMK) üzrə yenilənmiş məlumatlar da paylaşıldı.

KEYNOTE-756 tədqiqatı:

Metodologiya:

• 1278 xəstəni əhatə edən bu tədqiqatda pembrolizumab və kimyaterapiya ilə plasebo və kimyaterapiyanın patoloji tam cavab (pTY) göstəriciləri müqayisə edildi.
• Xəstələrə invaziv duktal ER-müsbət/HER2-neqativ süd vəzi xərçəngi diaqnozu qoyulmuşdu. Onlar neoadjuvant pembrolizumab və ya plasebo ilə kimyaterapiya, ardınca cərrahi əməliyyat, daha sonra pembrolizumab və hormonların basqılanması müalicəsi, yaxud plasebo və hormon müalicəsi aldılar.

Məlumatlar:

• Neoadjuvant müalicə kimi pembrolizumab və kimyaterapiya alanlarda pTY göstəricisi 24,3% olduğu halda, plasebo qolunda bu göstərici 15,6% idi. Müalicə fərqi 8,5%, 95% etibar intervalı (GA) 4,2–12,8; p=0,00005.
• Neoadjuvant fazada ≥3-cü dərəcəli müalicə ilə əlaqəli yan təsirlərin tezliyi pembrolizumab ilə 52,5%, plasebo ilə 46,4% oldu.

CheckMate 7FL tədqiqatı:

Metodologiya:

• Tədqiqata yüksək riskli, erkən mərhələli ER+ HER2- süd vəzi xərçəngi olan xəstələr daxil edilmişdi.
• Nivolumab + Neoadjuvant Kimyaterapiya (NAKT) Qrupu (Qol A): Bu qrupdakı xəstələr neoadjuvant kimyaterapiya (NAKT) ilə birlikdə nivolumab adlı immunoterapiya dərmanını almışdılar. Neoadjuvant kimyaterapiya tamamlandıqdan sonra xəstələr əməliyyat olundular, daha sonra adjuvant endokrin müalicə (ET) ilə birlikdə nivolumab qəbuluna davam etdilər. Bu qolda xəstə sayı 257 idi.
• Plasebo + Neoadjuvant Kimyaterapiya (NALT) Qrupu (Qol B): Bu qrupdakı xəstələr neoadjuvant kimyaterapiya (NAKT) ilə birlikdə plasebo almışdılar. Neoadjuvant kimyaterapiya tamamlandıqdan sonra xəstələr adjuvant endokrin müalicə (ET) ilə birlikdə plasebo qəbuluna davam etmişdilər. Bu qolda xəstə sayı 253 idi.
• Tədqiqatın birincili nəticə meyarı hər iki qrupun patoloji tam cavab (pTY) göstəriciləri idi. İkincili nəticə meyarlarına PD-L1-müsbət xəstələrdə pTY göstəriciləri, bütün xəstələrdə və PD-L1+ xəstələrdə qalıq xərçəng yükünün 0-1 olması göstəriciləri, yan təsir və ölüm məlumatları daxil idi.

Məlumatlar:

• pTY göstəricisi Qol A-da (NIVO + NAKT / NIVO + ET) 24,5% olmaqla Qol B-yə (PBO + NACT / ET) nisbətən (13,8%) əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (P = 0,0021).
• PD-L1+ xəstələrdə NIVO-nun pTY-yə faydası daha yüksək idi: Qol A-da 44,3% və Qol B-də 20,2%.
• Qalıq xərçəng yükünün 0-1 olması göstəriciləri ümumilikdə və PD-L1+ xəstələrdə daha da yaxşılaşdı.
• Neoadjuvant fazada 3/4-cü dərəcəli müalicə ilə əlaqəli yan təsirlərin tezliyi hər iki qolda oxşar idi (32%-yə qarşı 35%).
• Qol A-da tədqiqat dərmanı ilə əlaqəli iki ölüm (pnevmonit, hepatit) bildirildi və immun vasitəli yan təsirlərin tezliyi Qol A-da Qol B-yə nisbətən daha yüksək idi.

Bu təfərrüatlar hər iki tədqiqatın HR-müsbət erkən mərhələli süd vəzi xərçəngində immunoterapiyanın potensial faydalarını və təhlükəsizliyini qiymətləndirdiyini, pembrolizumab və nivolumabın müəyyən xəstələrdə pTY göstəricilərini yaxşılaşdıra biləcəyini ortaya qoyur.

Qrafikdə, "KEYNOTE-756" və "CheckMate 7FL" tədqiqatlarında pembrolizumab və nivolumabın plasebo qrupuna nisbətən pTY göstəricilərinə necə təsir etdiyi göstərilir.

Triple neqativ süd vəzi xərçəngində son vəziyyət

TNMK xəstələrində pembrolizumabın effektivliyi

Triple neqativ süd vəzi xərçənginin (TNMK) müalicəsində pembrolizumab əvvəllər KEYNOTE-522 tədqiqatında müsbət nəticələr göstərmiş və bunun sayəsində neoadjuvant müalicədə təsdiq almışdı. ESMO Konqresi 2023-də KEYNOTE-522 tədqiqatının yenilənmiş məlumatları təqdim edildi.

63,1 aylıq izləmədən sonra pembrolizumab və kimyaterapiya kombinasiyası alan 1174 erkən TNMK xəstəsində yalnız kimyaterapiya alanlarla müqayisədə xəstəliksiz yaşama göstəricisi (EFS) daha yaxşı idi (72,3%-ə qarşı 81,3%; risk nisbəti [HR] 0,63, 95% etibar intervalı 0,49–0,81). Pembrolizumabın xəstəliksiz yaşama müddətinə müsbət təsiri fərqli altqruplarda (PD-L1 ekspressiyası və limfa düyünlərinin vəziyyəti kimi) ardıcıl idi. Lakin ümumi sağqalım məlumatları hələ mövcud deyil.

Atezolizumabın mənfi nəticələri

Atezolizumab PD-L1 inhibitorudur və NeoTRIP tədqiqatında TNMK-də sınaqdan keçirildi. 54 aylıq izləmədən sonra atezolizumab və kimyaterapiya kombinasiyası alan xəstələrdə xəstəliksiz sağqalım göstəriciləri yalnız kimyaterapiya alanlara nisbətən bir qədər aşağı idi (74,9%-a qarşı 70,6%; HR 1.076; 95% etibar intervalı 0,670–1.731). Pembrolizumab və nivolumabdan fərqli olaraq atezolizumab birbaşa şiş hüceyrələrindəki PD-L1-i hədəfləyir və bu, həmin mənfi nəticələri izah edə bilər.

Şərh

Bu tədqiqatlar immunoterapiyanın fərqli süd vəzi xərçəngi növlərində mühüm rol oynaya biləcəyini və bəzi preparatların PD-L1 əvəzinə PD-1-i hədəfləməklə daha müsbət nəticələr verə biləcəyini göstərir. HR-müsbət süd vəzi xərçəngində əldə edilmiş məlumatlar müalicə praktikasında mühüm dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Gələcək tədqiqatlar ən çox fayda görən xəstələri müəyyənləşdirməyi və patoloji tam cavab (pTY) əldə edildikdə əməliyyatdan sonra immunoterapiyanın lazım olub-olmadığını aydınlaşdırmağı hədəfləyir.

Nəticə olaraq HR-müsbət süd vəzi xərçəngində neoadjuvant dövrdə tətbiq edilən iki fərqli immunoterapiyanın randomizə olunmuş nəzarətli tədqiqatları və əldə olunan müsbət nəticələr şübhəsiz diqqətçəkicidir. Lakin ümumi sağqalım məlumatları hələ mövcud olmadığından bu nəticələri tam müsbət qiymətləndirmək çətindir. Patoloji tam cavab (pTY) HR-müsbət süd vəzi xərçənginin müalicəsində mühüm hədəf ola bilər, lakin bu bahalı müalicələrin klinik praktikanı dəyişdirib-dəyişdirməyəcəyini müəyyənləşdirməkdə ümumi sağqalım daha həlledici olacaq.