რატომაა პანკრეასის კიბო იმუნოთერაპიისადმი რეზისტენტული და შეიძლება რეზისტენტობის დაძლევა?

პანკრეასის სადინრული ადენოკარცინომის (კლასიკური პანკრეასის კიბოს), 5-წლიანი გადარჩენა კვლავ % 5-დან % 7-მდეა და მელანომისა და ფილტვის კიბოს მსგავსი რთული სიმსივნეების იმედისმომცემმა იმუნოთერაპიამ აქ სიცოცხლე ჯერ ვერ გაახანგრძლივა. მიზეზი მრავალი ონკოლოგის ინტერესისა და კვლევის თემაა. 2019 წლის ნოემბერში Maryland-ში 34. კიბოს იმუნოთერაპიის საზოგადოების შეხვედრაზე (SITC 2019) წარმოდგენილი იყო კვლევები, რომლებიც მოსალოდნელი ეფექტის ნაკლებობას სიმსივნის მიკროგარემოში შიგნით იმუნოსუპრესიას (იმუნური სისტემის დათრგუნვას) უკავშირებდა: წარმოდგენილი იყო 2 საყურადღებო კვლევა.

პირველმა კვლევამ აჩვენა, რომ აქტიური T უჯრედების გამრავლების შემამცირებელი და მომწიფების შემცვლელი, იმუნოსუპრესიული (იმუნური სისტემის დამთრგუნველი) პეპტიდი, ვაზოაქტიური ინტესტინური პეპტიდი (VIP), პანკრეასის კიბოში განსაკუთრებულად დიდი რაოდენობითაა.

Atlanta-ს Emory-ის Winship კიბოს ინსტიტუტის პოსტდოქტორანტმა Sruthi Ravindranathan-მა თქვა: „ადამიანის სოლიდურ კიბოში VIP-ის შესაფასებლად კიბოს გენომის ატლასი ვნახეთ და ყველაზე მაღალი პანკრეასში აღმოჩნდა“, აღნიშნა მან. შემდეგ 10 პაციენტის სისხლშიც შეამოწმეს და ჯანმრთელებზე გაცილებით მაღალი იყო.

რატომაა VIP მაღალი? მოქმედებს ზრდასა ან პასუხზე? თრგუნავს იმუნიტეტს?

შემდეგ VIP-ის რეცეპტორებზე მიმმაგრებელი და მოქმედების შემაფერხებელი 2 ანტაგონისტი (ANT-00 და ANT-08), ანტი-PD-1 იმუნოთერაპიასთან (მაგალითად, ნივოლუმაბთან და პემბროლიზუმაბთან) კომბინაციაში in vivo სიმსივნურ ზრდაზე თაგვებში შეამოწმეს.

თაგვები 3 ჯგუფად დაყვეს: VIP ანტაგონისტი, ანტი-PD-1 ან ორივე. კომბინაცია სიმსივნის შემცირებაში ყველაზე წარმატებული იყო.

კომბინაციამ მედიანური გადარჩენა მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა და მიკროგარემოში CD4 + და CD8 + T უჯრედების შეღწევა გაზარდა. იმედისმომცემი წინასწარი შედეგის შემდეგ გუნდი ადამიანურ კვლევას ამზადებს.

მეორე კვლევამ მარეგულირებელი B უჯრედების გამოყოფილ IL-35 მოლეკულაზე ფოკუსით B-უჯრედული ციტოკინების იმუნოსუპრესიული როლი შეისწავლა.

Chapel Hill-ის North Carolina უნივერსიტეტის Lineberger ცენტრის დოქტორმა Yuliya Pylayeva-Gupta-მ თქვა: „თავდაპირველად ციტოკინის ექსპრესია ადამიანის ნიმუშებსა და პანკრეასის კიბოს თაგვებში ვნახეთ“, აღნიშნა და „B ლიმფოციტები ორივეში სიმსივნეში იჭრებოდა. ჩვეულებრივ ამას არ აკეთებს; სისხლში ცირკულირებს და ლიმფოიდურ ქსოვილში რჩება“, დაამატა.

- დაკავშირებული თემა: რა არის B ლიმფოციტი? ფუნქციები და ანტისხეულების წარმოქმნა

IL-35 ადრე აუტოიმუნურ (ჯანმრთელ უჯრედებზე მცდარი თავდასხმის) დაავადებებში იმუნური პასუხის დათრგუნვაში მონაწილეობდა, თუმცა პანკრეასის კიბოში სრულად არ შესწავლილა.

IL-35-ის როლისთვის 2 სტრატეგია გამოიყენეს. ჯერ შექმნეს თაგვი, რომლის B უჯრედები IL-35-ს ვერ წარმოქმნიდა.

„B ლიმფოციტებში IL-35-ის წაშლისას სიმსივნეც არ გაიზარდა. IL-35-ის ბლოკირებით ციტოტოქსიკური (უჯრედის მკვლელი) T უჯრედები უფრო ხშირად აღწევს სიმსივნემდე. იმუნურ პასუხს ვხედავთ და სიმსივნე მეტად შემცირდა“, ამბობს დოქტორი Pylayeva-Gupta.

დამატებით, თაგვებში მგრძნობელობისთვის ანტი-PD-1-თან კომბინაციაში IL-35 ინჰიბიტორი გამოიყენეს.

არაეფექტიანობის ერთ-ერთი სავარაუდო მიზეზია, რომ პანკრეასის სიმსივნეები PD-L1 -დადებითიც რომ იყოს, ციტოტოქსიკური T უჯრედები ხშირად არ აღწევს. კვლევაში IL-35-ის მოცილებით შეღწევა დაუშვეს და შემდეგ ანტი-PD-1-ით იმუნური პასუხი გაააქტიურეს.

გუნდი IL-35 ბლოკატორის შექმნაზე მუშაობას გააგრძელებს; იგი ადამიანისთვის ჯერ მზად არ არის.

დოქტორი Pylayeva-Gupta ამბობს: „გვინდა გავიგოთ, როგორ ჩნდება კიბოში ეს იმუნოსუპრესიული B უჯრედები და როგორ გამოყოფს ციტოკინებს. შესაძლოა სხვა კიბოშიც ასეა — ახლა ვიკვლევთ.“

საბოლოოდ სულ უფრო კარგად ვიგებთ, რომ კიბოს ბიოლოგია სამყაროს ერთ-ერთი ყველაზე რთული საკითხია . ცოდნა ახალი იმედისმომცემი მკურნალობის კარს ხსნის. ადრე რთული და რეზისტენტული მელანომა იმუნოთერაპიით მართვადი გახდა. ამ ორი და მსგავსი კვლევით პანკრეასის კიბოს ახალი ეფექტიანი მკურნალობის იმედი გვაქვს.