Poate imunoterapia să înlocuiască operația în cancerul gastric?

Un nou studiu realizat în Franța arată că imunoterapia ar putea ajuta unii pacienți cu cancer gastric să evite operația.

Studiul clinic de fază II GERCOR NEONIPIGA nu a avut grup de comparație și a inclus doar 32 de pacienți. Totuși, după 6 cicluri de imunoterapie combinată cu nivolumab (Opdivo) și ipilimumab (Yervoy), la 17 dintre cei 29 de pacienți operați (59%) nu mai existau semne de tumoră; așadar, o rată a răspunsului patologic complet de până la șaizeci la sută!

Într-adevăr, doi pacienți au refuzat operația după ce biopsiile gastrice endoscopice efectuate înaintea intervenției nu au arătat celule tumorale. În cazul unui al treilea pacient, care dezvoltase anterior metastaze, operația a fost anulată.

După o urmărire mediană de 12 luni, 30 de pacienți (94%) nu prezentau recidivă (revenirea cancerului) sau progresie (avansarea cancerului). Ceilalți doi pacienți au dezvoltat metastaze înaintea operației, iar un pacient a murit din cauza unei complicații cardiovasculare apărute la 3 zile după operație.

Dacă aceste constatări sunt confirmate prin cercetări suplimentare, ele ar putea reprezenta o mare oportunitate pentru pacienții cu cancer gastric care răspund la imunoterapia combinată. Cercetătorul principal, profesor de oncologie medicală la Universitatea Sorbona din Paris, Dr. Thierry Adnre, la Simpozionul de Cancere Gastrointestinale 2022 al Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) și-a prezentat rezultatele și a declarat: „Evitarea operației este un vis pentru acești pacienți”.

Acest studiu clinic „ridică întrebarea dacă operația poate fi amânată sau evitată la unii pacienți cu cancer gastric localizat (în stadiu precoce).” Având în vedere rezultatele, „tratamentul fără operație pare posibil nu pentru toți pacienții cu cancer gastric în stadiu precoce, ci probabil pentru jumătate, poate chiar pentru mai mulți.” El a spus că biopsiile endoscopice preoperatorii ar putea fi folosite pentru a identifica persoanele cu răspuns complet, urmate apoi prin supraveghere activă, așa cum s-a întâmplat cu cei doi participanți care au renunțat la operație.

Studiul a inclus 16 pacienți cu cancer gastric și 16 cu adenocarcinom esogastric (la joncțiunea esofag–stomac). Toate tumorile acestor pacienți prezentau probleme ale unui mecanism de reparare a ADN-ului, denumite MSI-H sau dMMR, o caracteristică folosită ca biomarker pentru a prezice răspunsul la imunoterapie (această situație genetică este prezentă în aproximativ 20% dintre cancerele gastrice).

La început, dintre pacienți:

• 22 aveau cancer gastric în stadiul T3 (tumora ajunge la seroasa care învelește stomacul, dar nu ajunge la membrana abdominală numită peritoneu),
• 4 aveau stadiul T2 (tumora ajunge la stratul muscular al stomacului), iar
• la 6 pacienți stadiul nu putea fi evaluat prin endoscopie.

Nu se știa dacă se răspândise cancerul la ganglionii limfatici din jurul stomacului, dar pacienții nu aveau metastaze la început.

Pacienții au primit 6 cicluri de nivolumab în doză de 240 mg și 2 cicluri de ipilimumab în doză de 1 mg/kg pe parcursul a 12 săptămâni. Rezecția R0 (operație extinsă pentru cancer gastric) a fost efectuată la o mediană de 5 săptămâni după ultima injecție de nivolumab.

Rezultate

• Probele chirurgicale de la 17 pacienți (corespunzând unui procent de 59% din totalul pacienților) au arătat un răspuns patologic complet la imunoterapia neoadjuvantă (de micșorare înainte de operație) [grad de regresie tumorală Becker (TRD) 1a= ypT0N0]
• La 4 pacienți existau mai puțin de 10% celule tumorale reziduale în patul tumoral (TRD 1b)

Pe baza răspunsului tumoral, 25 de pacienți au primit după operație 9 administrări suplimentare de nivolumab, în doze lunare de 480 mg.

Dr. Andre a explicat că pacienții doresc să evite operația din cauza dificultății și a efectelor adverse și că 54% dintre pacienți au prezentat diferite complicații, inclusiv scurgeri anastomotice, pancreatită, pneumonie și alte probleme.

Această imunoterapie dublă a provocat efecte adverse similare celor raportate anterior; 25% dintre pacienți au avut reacții adverse de gradul 3 sau 4.

Studiul s-a desfășurat în 10 centre din Franța. Aproximativ trei sferturi dintre pacienți erau bărbați, iar vârsta mediană era de 65 de ani.