Может ли иммунотерапия заменить операцию при раке желудка?

Новое исследование, проведённое во Франции, показывает, что иммунотерапия может помочь некоторым пациентам с раком желудка избежать операции.

Клиническое исследование фазы II GERCOR NEONIPIGA не имело группы сравнения и включало всего 32 пациента. Тем не менее после 6 курсов ниволумаба (Opdivo) в комбинации с ипилимумабом (Yervoy) у 17 из 29 прооперированных пациентов (59%) не было признаков опухоли. Иначе говоря, полный патологический ответ достигал шестидесяти процентов — такова частота ответа!

Действительно, два пациента отказались от операции после того, как предоперационные эндоскопические биопсии желудка не выявили опухолевых клеток. У третьего пациента, у которого ранее развились метастазы, операция была отменена.

После медианы наблюдения 12 месяцев у 30 пациентов (94%) не было рецидива (возвращения рака) или прогрессирования (усиления заболевания). У оставшихся двух пациентов перед операцией развились метастазы, а один пациент умер от сердечно-сосудистого осложнения через 3 дня после операции.

Если эти результаты подтвердятся в дополнительных исследованиях, это может стать большой возможностью для пациентов с раком желудка, отвечающих на комбинированную иммунотерапию. Главный исследователь, профессор медицинской онкологии Сорбоннского университета в Париже д-р Thierry Adnre, на Симпозиуме Американского общества клинической онкологии (ASCO) по желудочно-кишечным опухолям 2022 года, представив результаты, сказал: «Избежать операции — мечта для этих пациентов».

Это клиническое исследование «ставит вопрос о том, можно ли отложить или предотвратить операцию у некоторых пациентов с локализованным раком желудка (на ранней стадии).» С учётом полученных результатов, «лечение без операции представляется возможным не для всех пациентов с раком желудка на ранней стадии, но, вероятно, для половины, а может быть, и большего числа.» Он сказал, что, как у двух участников, отказавшихся от операции, предоперационные эндоскопические биопсии можно было бы использовать для выявления полного ответа с последующим активным наблюдением.

В исследование включили 16 пациентов с раком желудка и 16 пациентов с аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода (места соединения пищевода и желудка). Во всех этих опухолях были нарушения механизма восстановления DNA, обозначаемые MSI-H или dMMR — это биологические маркеры, которые мы используем для прогнозирования ответа на иммунотерапию (такая генетическая особенность имеется примерно у 20% случаев рака желудка).

Исходно у пациентов:

• у 22 был рак желудка стадии T3 (опухоль достигает серозной оболочки, окружающей желудок, но не достигает брюшины, которую мы называем перитонеумом),
• у 4 была стадия T2 (опухоль достигает мышечного слоя желудка), а
• у 6 пациентов стадию нельзя было оценить эндоскопически.

Было неизвестно, распространился ли рак в лимфатические узлы вокруг желудка, однако исходно у пациентов не было метастазов.

Пациентам в течение 12 недель провели 6 курсов ниволумаба по 240 mg и 2 курса ипилимумаба в дозе 1 mg/kg. Через медиану 5 недель после последней инъекции ниволумаба выполнили резекцию R0 (обширную операцию по поводу рака желудка).

Результаты

• Операционные образцы 17 пациентов (что соответствует 59% всех пациентов) показали полный патологический ответ на неоадъювантную (предоперационную уменьшающую опухоль) иммунотерапию [степень регрессии опухоли по Becker (TRD) 1a= ypT0N0]
• У 4 пациентов в опухолевом ложе оставалось менее 10% опухолевых клеток (TRD 1b)

С учётом опухолевого ответа 25 пациентам после операции дополнительно ввели 9 доз ниволумаба по 480 mg ежемесячно.

Д-р Andre пояснил, что пациенты хотят избежать операции из-за её сложности и побочных эффектов. Кроме того, у 54% пациентов наблюдались различные осложнения, включая несостоятельность анастомоза, панкреатит, пневмонию и другие проблемы.

Эта двойная иммунотерапия вызывала побочные эффекты, сходные с ранее описанными; у 25% пациентов были побочные эффекты 3. или 4. степени.

Исследование проводилось в 10 центрах Франции. Приблизительно три четверти пациентов были мужчинами, медиана возраста составляла 65 лет.