Rezultate impresionante cu tratamentul oral zongertinib în cancerul pulmonar cu mutație HER2

Aproximativ 2-4% dintre pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK) avansat prezintă o mutație a receptorului 2 al factorului de creștere epidermică uman (HER2). Până acum, opțiunile de tratament țintit HER2 au fost extrem de limitate, iar singura opțiune aprobată de FDA era reprezentată de conjugate anticorp-medicament precum trastuzumab deruxtecan (T-DXd; Enhertu) . Aceste tratamente nu sunt însă eficiente la fiecare pacient și prezintă riscuri de reacții adverse grave, în special complicații precum boala pulmonară interstițială.

În acest context, dezvoltarea unui tratament țintit HER2 eficient și tolerabil, ușor de administrat oral a devenit o nevoie majoră pentru pacienți și oncologi. Prezentat la Reuniunea Anuală 2025 a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) și publicat simultan la 28 aprilie 2025 în New England Journal of Medicine, studiul Beamion LUNG-1 a adus în prim-plan un candidat puternic care ar putea răspunde acestei nevoi: Zongertinib.

Ce este zongertinib? Un TKI oral specific mutațiilor HER2

Zongertinib este un inhibitor de tirozin kinază (TKI) de nouă generație, administrat oral, care țintește foarte selectiv mutațiile HER2. Spre deosebire de inhibitorii HER2 existenți, nu acționează asupra receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR), ceea ce reduce reacțiile adverse frecvente precum erupția cutanată și diareea.

Proiectarea studiului: Beamion LUNG-1, studiu clinic de fază Ia/Ib

• Au participat pacienți tratați anterior, cu cancer pulmonar fără celule mici avansat.

• Au fost evaluate trei cohorte:

  • Cohorta 1: 75 de pacienți cu mutație HER2 în regiunea TKD (domeniul tirozin kinazic)

  • Cohorta 3: 20 de pacienți cu mutație HER2 în afara TKD

  • Cohorta 5: 31 de pacienți cu mutație TKD, tratați anterior cu ADC țintit HER2, de exemplu T-DXd

• Pacienții au luat zongertinib 120 mg o dată pe zi; inițial, unii primiseră 240 mg, după care doza a fost standardizată.

Rezultate remarcabile: date privind eficacitatea clinică

1. Rata răspunsului obiectiv (ORR)

• Cohorta 1: Rată de răspuns de 71% (CI 95%: 60-80%). Aceasta este semnificativ mai mare statistic decât pragul istoric de referință de 30% (p<0,001).

• Cohorta 3: Rată de răspuns de 30% (CI 95%: 15-52%)

• Cohorta 5: Rată de răspuns de 48% (CI 95%: 32-65%)

2. Rata controlului bolii (DCR)

• Cohorta 1: 96%

• Cohorta 3: 65%

• Cohorta 5: 97%

3. Durata răspunsului (DOR) și supraviețuirea fără progresie (PFS)

• Cohorta 1:

  • Durata mediană a răspunsului: 14,1 luni (CI 95%: 6,9 – neevaluabilă)

  • Supraviețuirea fără progresie (PFS) mediană: 12,4 luni (CI 95%: 8,2 – neevaluabilă)

• Cohorta 5:

  • Durata mediană a răspunsului: 5,3 luni

  • Supraviețuirea fără progresie mediană: 6,8 luni

Datele cohortei 3 nu erau încă mature.

Profilul de siguranță: reacțiile adverse ale zongertinibului

Tratamentul cu zongertinib a fost în general bine tolerat:

• Ratele reacțiilor adverse de grad 3 sau mai mare:

  • Cohorta 1: 17%

  • Cohorta 3: 25%

  • Cohorta 5: 3%

• Boala pulmonară interstițială nu a fost raportată.

• Toxicități precum erupția severă, diareea sau pneumonita au fost observate foarte rar.

Rezultatele sugerează că zongertinib ar putea fi atât mai eficient, cât și mai puțin toxic decât alți inhibitori HER2.

Comentarii

• Primul TKI oral selectiv HER2: Zongertinib are potențialul de a deveni primul inhibitor oral de tirozin kinază dezvoltat pentru cancerul pulmonar fără celule mici cu mutație HER2.

• Eficient chiar și la pacienții fără răspuns la ADC: A demonstrat eficacitate puternică și la pacienții care nu răspunseseră anterior la ADC precum T-DXd.

• Are statut FDA Fast Track (evaluare accelerată) și Breakthrough Therapy (terapie inovatoare) în procesul de evaluare.

• Confortul pacientului: Formula orală va permite tratamentul fără perfuzii intravenoase în spital.

În concluzie, dacă va fi aprobat, zongertinib va oferi o opțiune care va transforma radical practica pentru cancerul pulmonar fără celule mici cu mutație HER2 . Pentru acest grup de pacienți, fără o opțiune orală țintită eficientă până în prezent, zongertinib ar putea acoperi o lacună importantă prin eficacitatea ridicată și siguranța gestionabilă.