Tratamentul cancerului pulmonar cu ivonescimab, care țintește simultan PD-1 și VEGF: HARMONi-6

Un medicament nou cu două ținte: ivonescimab

Cancerul pulmonar a fost unul dintre domeniile intens studiate în medicină în ultimii 50 de ani. În special, cancerul pulmonar fără celule mici, de tip scuamos, a fost considerat mult timp un grup cu puține opțiuni terapeutice, atât din cauza legăturii puternice cu fumatul, cât și a dificultății de a fi țintit prin medicamente specifice. La începutul anilor 2000, nu existau opțiuni eficiente în afara chimioterapiei; tratamentele de atunci puteau întârzia boala doar câteva luni.

În anii 2010, imunoterapiile au început să schimbe această situație. Prin reactivarea sistemului imunitar cu inhibitori PD-1, unii pacienți au obținut răspunsuri care au durat ani. Totuși, succesul era mai evident în subtipul numit adenocarcinom; în tipul scuamos, ratele de răspuns erau mici, iar durata tratamentului era scurtă.

În acest context apare un nou medicament: ivonescimab. Această moleculă asociază blocarea PD-1, care țintește sistemul imunitar, cu inhibarea VEGF, care suprimă dezvoltarea vaselor tumorii, fiind un anticorp cu două ținte (bispecific). Astfel, tumora este eliberată de „supresia imunitară”, iar „vasele care o hrănesc” sunt întrerupte. Abordarea oferă potențialul unui răspuns mai profund și mai durabil.

În 2025, la Berlin, Congresul ESMO a găzduit prezentarea studiului HARMONi-6 de fază 3, care a arătat că acest medicament nou oferă, în cancerul pulmonar scuamos, pentru prima dată un beneficiu semnificativ de supraviețuire. Rezultatul a fost considerat un progres important atât de comunitatea științifică, cât și de pacienți.

Designul studiului HARMONi-6

HARMONi-6 este un studiu clinic în cancerul pulmonar scuamos fără celule mici, avansat, în tratamentul de primă linie, realizat pentru evaluarea eficacității ivonescimabului, de fază 3, multicentric și randomizat, cu acest obiectiv.

În total, 532 de pacienți au fost incluși și repartizați aleatoriu în două brațe:

• Braț experimental: Ivonescimab (anticorp bispecific care țintește PD-1 + VEGF) + chimioterapie pe bază de platină
• Braț de control: Tislelizumab (inhibitor PD-1) + aceeași schemă de chimioterapie

Pacienții au început tratamentul la diagnosticul inițial al bolii în stadiul metastatic și au fost urmăriți până la progresie sau oprirea tratamentului din cauza reacțiilor adverse. Studiul a avut drept criteriu principal de evaluare supraviețuirea fără progresie (PFS), adică intervalul în care boala nu a crescut. Criteriile secundare de evaluare au inclus supraviețuirea globală (OS), rata de răspuns (ORR) și profilul de siguranță, care au fost, de asemenea, evaluate.

Durata mediană a urmăririi a fost de aproximativ 10 luni. Studiul s-a desfășurat exclusiv în centre din China, dar, pentru confirmarea eficacității și siguranței la nivel mondial, studiile internaționale HARMONi-3 și HARMONi-7 sunt deja în curs.

📊 Principalele rezultate: un câștig de aproximativ 4 luni în PFS

Ivonescimab + chimioterapie, față de tislelizumab + chimioterapie, a prelungit supraviețuirea fără progresie (PFS) în mod considerabil:

• PFS mediană: 11,14 luni (ivonescimab) față de 6,90 luni (tislelizumab)
• HR: 0,60 (IC 95%: 0,46–0,78; p<0,0001)
• Durata mediană a urmăririi: 10,28 luni

Diferența înseamnă un câștig de aproximativ 4 luni până la progresie, cu relevanță clinică. În plus, eficacitatea s-a menținut clar atât la expresie PD-L1 ridicată, cât și la niveluri PD-L1 scăzute.

Analize de subgrup în funcție de expresia PD-L1

Beneficiul ivonescimabului a fost observat indiferent de nivelul PD-L1:

În special, obținerea unui beneficiu semnificativ de PFS chiar și la pacienții PD-L1 negativi (<1%) susține potențialul ivonescimabului de a reprograma micromediul imunitar prin blocarea VEGF.

🩸 Siguranță: atrage atenția riscul redus de sângerare

Evenimentele adverse asociate tratamentului de grad ≥3 au apărut la 63,9% în brațul cu ivonescimab și la 54,3% în cel cu tislelizumab. Totuși, hemoragia de grad ≥3 a avut o rată de numai 1,9%.

Comparativ cu riscul ridicat de sângerare observat anterior cu bevacizumab, agent anti-VEGF, în histologia scuamoasă, această rată este surprinzător de mică.

Cu 20 de ani în urmă, utilizarea anti-VEGF în această histologie devenise aproape un tabu; rezultatele HARMONi-6 pun în discuție această paradigmă.

🌍 Impact global și studii în desfășurare

HARMONi-6 s-a desfășurat exclusiv în China. Totuși, studiile globale de fază 3 (HARMONi-3 și HARMONi-7) sunt în curs și testează eficacitatea ivonescimabului față de pembrolizumab la diferite niveluri PD-L1.

Aceste studii vor arăta dacă rezultatele pot fi generalizate la populația mondială de pacienți. Dacă se confirmă și un beneficiu de supraviețuire globală (OS), ivonescimab ar putea deschide o nouă eră în tratamentul cancerului pulmonar, prin aceste rezultate.

Comentariul Academiei DROZDOGAN

• Imunomodularea cu două ținte (PD-1 + VEGF) poate reprezenta un pas real în remodelarea micromediului tumoral imunosupresor.
• Eficacitatea independentă de PD-L1 ar putea depăși limitele imunoterapiilor monospecifice clasice.
• Datele privind siguranța legată de sângerare oferă o nouă speranță populației cu NSCLC scuamos, exclusă multă vreme.
• Deși datele OS nu sunt mature, la acest moment, superioritatea remarcabilă a datelor PFS sugerează că această combinație ar putea deveni în curând tratament standard.
• Totuși, în absența datelor OS, trebuie reținut că aceste rezultate nu se vor transpune imediat în practica clinică.