Что такое дозоуплотнённая химиотерапия и как она улучшает выживаемость при раке молочной железы?

Индивидуализированная дозоуплотнённая адъювантная химиотерапия улучшила безрецидивную, бессобытийную и без отдалённых проявлений болезни выживаемость через 10 лет.

Что такое дозоуплотнённая химиотерапия?

Дозоуплотнённая химиотерапия проводится чаще стандартной, например раз в две недели. Подход направлен на более эффективное воздействие на рост и деление раковых клеток. Его применяют для улучшения общей выживаемости и ответа на лечение.

Адъювантная терапия и логика уплотнения доз

Адъювантная терапия — дополнительное лечение после онкологической операции, направленное на снижение риска рецидива. При дозоуплотнённой химиотерапии препараты вводят чаще, чтобы эффективнее воздействовать на рост и деление раковых клеток. Этот подход используют для улучшения результатов, особенно при опухолях высокого риска.

• По теме: Дозоуплотнённая схема CA — циклофосфамид и доксорубицин — для лечения рака молочной железы

Исследование PANTHER

Индивидуализированная дозоуплотнённая адъювантная химиотерапия может улучшить отдалённые результаты по сравнению со стандартной адъювантной химиотерапией при раннем раке молочной железы высокого риска. Эти результаты опубликованы 17 июля 2024 года в Journal of Clinical Oncology в окончательном анализе исследования PANTHER фазы 3.

Исследование показало улучшение безрецидивной, бессобытийной и без отдалённых проявлений болезни выживаемости при дозоуплотнённой терапии через 10 лет. Однако значимого различия общей выживаемости между группами не было.

• Безрецидивная выживаемость — время после лечения без повторного появления рака;
• бессобытийная выживаемость — время без серьёзных осложнений или прогрессирования болезни;
• выживаемость без отдалённых проявлений болезни — время без распространения рака в другие части тела.

В исследование PANTHER фазы 3 вошли женщины 18-65 лет, прооперированные по поводу неметастатического рака молочной железы высокого риска.

Пациенток случайным образом распределили следующим образом:

• Группа дозоуплотнённого лечения (1001 пациентка) получила 4 цикла эпирубицина с циклофосфамидом каждые 2 недели, затем 4 цикла доцетаксела каждые 2 недели. Дозы корректировали по заранее определённому алгоритму на основе гематологических и негематологических побочных эффектов.
• Контрольная группа (1002 пациентки) получила 3 цикла фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида каждые 3 недели, затем 3 цикла доцетаксела каждые 3 недели. По национальным и местным рекомендациям пациентки также могли получать облучение, эндокринную терапию и трастузумаб.

Результаты

При медиане наблюдения 10,3 года:

• Безрецидивная выживаемость была значимо лучше при дозоуплотнённой терапии, чем в контрольной группе (HR 0,80; 95% ДИ 0,65-0,98; P =0,030). За 10 лет рецидив возник у 18,6% пациенток в группе дозоуплотнённого лечения и у 22,3% в контрольной группе.
• Экспериментальное лечение также улучшило бессобытийную выживаемость (HR 0,78; 95% ДИ 0,65-0,94; P =0,009). Это означает, что пациентки экспериментальной группы дольше жили без серьёзных осложнений или прогрессирования болезни. Частота событий за 10 лет составила 23,2% в экспериментальной группе и 27,6% в контрольной.
• Экспериментальное лечение улучшило и выживаемость без отдалённых проявлений болезни (HR 0,79; 95% ДИ 0,64-0,98; P =0,030). Иными словами, пациентки экспериментальной группы дольше жили без распространения рака в другие части тела. Частота событий за 10 лет составила 17,2% против 20,9% в контрольной группе.
• Значимого различия общей выживаемости не было (HR 0,82; 95% ДИ 0,65-1,04; P =0,109). В целом показатели выживания были сходны. Частота событий за 10 лет составила 15,1% в экспериментальной группе и 16,6% в контрольной.

Исследователи отметили отсутствие новых сигналов безопасности после первичного анализа и новых случаев острого миелоидного лейкоза (AML) или миелодиспластического синдрома (MDS). В экспериментальной группе было 3 случая AML/MDS, в контрольной — 2.

Первое исследование

Это первое исследование, показавшее улучшение результатов при дозоуплотнённой химиотерапии по сравнению со стандартными дозами последовательной схемы EC [эпирубицин и циклофосфамид] и доцетаксела каждые 3 недели. Результаты демонстрируют преимущество дозоуплотнённых схем независимо от лечения сравнения.

Комментарий

Результаты ясно показывают большую эффективность дозоуплотнённой химиотерапии по сравнению со стандартной при раннем раке молочной железы высокого риска. Она позволяет дольше жить без рецидива, серьёзных осложнений и распространения рака. Данные указывают, что таким схемам следует чаще отдавать предпочтение в протоколах лечения; это рассматривается как важный шаг к улучшению отдалённых показателей выживаемости.