Новая эпоха при раке лёгкого с мутацией HER2: зонгертиниб получил ускоренное одобрение FDA

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для пациентов с распространённым или метастатическим раком, несущим активирующую мутацию тирозинкиназного домена (TKD) HER2 (ERBB2) , ранее получавших системную терапию при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) , ускоренно одобрило пероральный ингибитор тирозинкиназы зонгертиниб(торговое название Hernexeos, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.) 8 августа 2025 года.

🔍 Для кого предназначено одобрение?

Примерно у 2-4% пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) имеется мутация рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2). До настоящего времени возможности терапии, направленной на HER2, были крайне ограничены, а единственным одобренным FDA вариантом были конъюгаты антитело–препарат, такие кактрастузумаб дерукстекан (T-DXd; Enhertu). Но они эффективны не у всех пациентов и сопряжены с риском серьёзных побочных эффектов, в частности интерстициальной болезни лёгких.

В этой ситуации разработкаэффективной и переносимой терапии HER2 с удобством перорального приёмастала важной потребностью как пациентов, так и онкологов.

Одобрение распространяется на взрослых, у которых с помощью одобренного FDA теста в опухоли выявлена активирующая мутация HER2 TKD и которые:

• Имеют неоперабельное или метастатическое заболевание;
• Ранее получали системное лечение, например платиносодержащую химиотерапию;
• Однако не получали другой ингибитор тирозинкиназы, направленный на HER2, или конъюгат антитело–препарат (ADC).

Кроме того, молекулярный диагностический тест Oncomine Dx Target Test также одобрен FDA для определения кандидатов на лечение зонгертинибом как сопутствующий диагностический тест .

Зонгертиниб — пероральный ингибитор тирозинкиназы (TKI) нового поколения, высокоселективно направленный на мутации HER2. В отличие от существующих ингибиторов HER2, он не действует на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), что снижает частоту распространённых побочных эффектов, таких как сыпь и диарея.

📊 Результаты эффективности исследования Beamion LUNG-1

Одобрение основано на данных Beamion LUNG-1 — открытого многоцентрового многокогортного клинического исследования. Исследование фазы Ia/Ib Beamion LUNG-1 полностью опубликовано 28 апреля 2025 года вNew England Journal of Medicineкак научная статья.

Основные критерии оценки: частота объективного ответа (ORR) и длительность ответа (DOR) (независимая центральная слепая оценка, RECIST v1.1).

1️⃣ Группа без предшествующей терапии HER2

• Число пациентов: 71
• ORR: 75% (95% ДИ: 63–83%)
• Длительность ответа ≥6 месяцев: 58%

2️⃣ Группа с предшествующей ADC-терапией HER2

• Число пациентов: 34
• ORR: 44% (95% ДИ: 29–61%)
• Длительность ответа ≥6 месяцев: 27%

💡 Эти данные показывают, что зонгертиниб может быть эффективен даже у пациентов, не ответивших на другую терапию HER2.

⚠️ Безопасность и предупреждения

Информация для назначения зонгертиниба содержит предупреждения о следующих рисках:

• Токсичность для печени (гепатотоксичность)
• Дисфункция левого желудочка
• Интерстициальная болезнь лёгких / пневмонит
• Эмбриофетальная токсичность

💊 Рекомендуемая доза

• <90 kg: 120 mg внутрь 1 раз в день
• ≥90 kg: 180 mg внутрь 1 раз в день

Можно принимать с пищей или натощак. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития непереносимых побочных эффектов.

🩺 Почему это важно?

• Пациенты получают препарат, который можно принимать дома вместо внутривенных инфузий.
• Для пациентов с прогрессированием после платиносодержащей химиотерапии открывается новая возможность.
• Расширяются возможности лечения, направленного на HER2.

📌 Вывод: Ускоренное одобрение зонгертиниба FDA — важная веха лечения НМРЛ с мутацией HER2. Высокая частота ответа и удобство приёма внутрь дают ему потенциал изменить лечебный алгоритм для этой группы пациентов.