Новый подход к профилактике митохондриальных заболеваний: технология ребёнка от трёх родителей

📅 Сведения о публикации и научный контекст

Эта статья основана на данных трёх отдельных научных публикаций, одновременно вышедших в The New England Journal of Medicine (NEJM) 16 июля 2025 года:

• Оригинальное исследование: Mitochondrial Donation and Preimplantation Genetic Testing for mtDNA Disease
• Краткий клинический отчёт: Mitochondrial Donation in a Reproductive Care Pathway for mtDNA Disease
• Редакционная статья: Advances in Preventing Transmission of Mitochondrial DNA Diseases

💉 Митохондриальные заболевания: определение, примеры и распространённость

Митохондриальные заболевания — наследственные метаболические нарушения, снижающие способность митохондрий вырабатывать энергию. Обычно их вызывают мутации в митохондриальной ДНК (mtDNA) , передаваемой от матери.

Наиболее известные митохондриальные заболевания:

• Синдром Лея
• MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз и инсультоподобные эпизоды)
• LHON (наследственная оптическая нейропатия Лебера)
• MERRF (миоклоническая эпилепсия с «рваными красными волокнами»)

Распространённость:

• Примерно 1 из 4300 человек страдает митохондриальным заболеванием.
• У 1 из каждых 200 человек может присутствовать патогенный вариант mtDNA.

Частые симптомы:

• Мышечная слабость и непереносимость физических нагрузок
• Кардиомиопатия
• Потеря зрения и слуха
• Судорожные приступы
• Задержка развития
• Энцефалопатия и инсультоподобные эпизоды

Выраженность симптомов связана с уровнем гетероплазмии.

🧬 Что такое митохондриальное донорство?

Митохондриальное донорство предполагает перенос ядра из оплодотворённой яйцеклетки женщины с поражёнными митохондриями в донорскую яйцеклетку, из которой предварительно удалили собственное ядро.

• Оно подходит женщинам с гомоплазмией, то есть со 100% поражённой mtDNA.
• Его также предпочитают при высоком уровне гетероплазмии.

⚖️ Объём и дизайн научного исследования

Это сравнительное наблюдательное исследование оценивало результаты в реальной практике двух вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с носительством митохондриальных заболеваний.

Всего включили 61 женщину с патогенными вариантами митохондриальной ДНК (mtDNA). По мутационной нагрузке —уровню гетероплазмии— и личным предпочтениям их разделили на две группы:

• 22 женщины получили митохондриальное донорство методом переноса пронуклеусов .

• 39 женщин прошли преимплантационное генетическое тестирование (PGT).

Что такое PGT?

Преимплантационное генетическое тестирование (PGT) предполагает взятие нескольких клеток из эмбрионов, полученных при обычном ЭКО, для генетического анализа. У женщин с мутациями mtDNA измеряют долю мутантной митохондриальной ДНК — гетероплазмию — каждого эмбриона. Для предотвращения передачи болезни переносят только эмбрионы с низким риском .

Исследование показало сильные стороны переноса пронуклеусов и PGT с точки зрения эффективности и безопасностии предложило практические клинические ориентиры для выбора подхода у разных групп пациенток.

Рисунок 1. Процедура переноса пронуклеусов и сравнение развития эмбрионов после переноса пронуклеусов и PGT.

Панель A показывает процедуру переноса пронуклеусов. Изображения на панели B демонстрируют извлечение кариопластов пациентки и их слияние с цитопластом донорской яйцеклетки (масштаб: 20 μm). Стрелки на первом изображении указывают пронуклеусы, а на четвёртом — кариопласты. Панель C сравнивает долю эмбрионов, достигших стадии бластоцисты на 5-й и 6-й день после интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, в группах переноса пронуклеусов и PGT. Изображения на панели D показывают примеры бластоцист наивысшего и хорошего качества после переноса пронуклеусов (масштаб: 20 μm). Панель E показывает долю бластоцист наивысшего или хорошего качества после переноса пронуклеусов и PGT на 5-й и 6-й день. В группе переноса пронуклеусов эта доля выше, чем при PGT, как на 5-й день (P=0.04, критерий хи-квадрат), так и на 6-й (P=0.006, критерий хи-квадрат).

📊 Данные исследования

🧬 Уровни mtDNA — гетероплазмии — у новорождённых

Генетический анализ крови новорождённых выявил долю патогенных вариантов митохондриальной ДНК (% гетероплазмии). Этот показатель критически важен для оценки риска заболевания у ребёнка.

• У детей после переноса пронуклеусов:
  • Уровни гетероплазмии составляли от 0% до 16%.
  • У 6 детей уровень мутантной mtDNA снизился на 95%–100%.
  • У 2 детей снижение составило от 77% до 88%.
• У детей после PGT: Уровни гетероплазмии составляли от 0% до 7%.

Примечание: В медицине уровни гетероплазмии ниже 15% обычно считают непатогенными и безопасными.

👶 Клиническое наблюдение и состояние здоровья

После рождения состояние детей регулярно контролировали. Получены следующие результаты:

• Все дети оценены как здоровые при рождении.
• Только у 2 детей наблюдались лёгкие временные побочные явления:
  • У одного ребёнка возникла младенческая миоклоническая эпилепсия , самостоятельно разрешившаяся без лечения.
  • У другого было врождённое нарушение сердечного ритма , связанное с гиперлипидемией; оно полностью ответило на медикаментозную терапию.

📌 Вывод