Теперь у нас есть стратегия лечения ctDNA-положительных пациентов с раком ободочной кишки: целекоксиб
В этой статье
JAMA Oncology • 4 декабря 2025 • CALGB/SWOG 80702
Послеоперационное тестирование при раке ободочной кишки стадии 3 на циркулирующую опухолевую ДНК (ctDNA) стало одним из важнейших новшеств последних лет. Этот тест обнаруживает специфичные для опухоли фрагменты ДНК в обычном образце крови и отражает невидимую глазу минимальную остаточную болезнь . Сегодня известно, что положительный результат ctDNA после операции, независимо от классической патоморфологической стадии и количества лимфоузлов, — один из самых сильных известных прогностических факторов; особенно при раке ободочной кишки эта связь показана неоднократно.
Но может ли ctDNA стать не только прогностическим, но и предиктивным биомаркером — то есть не просто показывать неблагоприятный прогноз, но и предсказывать, какое дополнительное лечение принесёт пользу , — долго оставалось открытым вопросом. В этом новом дополнительном анализе CALGB/SWOG 80702, опубликованном в JAMA Oncology, исследователи изучили у ctDNA-положительных пациенток и пациентов с раком ободочной кишки стадии 3 после операции, улучшает ли добавление к стандартной адъювантной химиотерапии целекоксиба выживаемость без рецидива и общую выживаемость. Иными словами, исследование открывает возможность использовать ctDNA не только как «показатель риска», но и как компас персонализации лечения в клинических решениях.
О чём эта статья?
Она показывает, как после операции тест ctDNA позволяет выделить действительно высокорисковых пациентов с раком ободочной кишки стадии 3, и обобщает вклад в выживаемость в этой группе целекоксиба + адъювантной химиотерапии как комбинированного лечения.
Почему это важно?
Потому что при многолетнем обсуждении при раке ободочной кишки пользы аспирина/НПВП это исследование впервые в ctDNA-положительной подгруппе показывает, кому целекоксиб действительно приносит пользу на основе конкретных чисел.
Обсуждение аспирина/НПВП при раке ободочной кишки вступает в эпоху ctDNA
В области колоректального рака давно известно, что аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают риск аденом и рака. Наблюдательные исследования также сообщают у регулярно принимающих аспирин/НПВП после диагноза о меньшем риске рецидива заболевания.
Однако при распространении этих эффектов на всех пациентов рандомизированные клинические исследования не показывали ясной и устойчивой пользы. Это поставило важный вопрос:
«Возможно, не каждый пациент с раком ободочной кишки стадии 3, а лишь определённые биологические подгруппы получают больше пользы от ингибирования COX-2?»
Именно здесь вступает в дело циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) . Фрагменты опухолевой ДНК, обнаруживаемые в крови после операции, делают ctDNA сильным биомаркером, отражающим микроскопическую остаточную болезнь и реальный риск рецидива.
CALGB/SWOG 80702: новое прочтение классического исследования через ctDNA
Этот анализ заново оценивает данные более раннего, хорошо известного исследования фазы 3 (CALGB/Alliance – SWOG 80702), используя новый взгляд через призму ctDNA для оценки результатов.
- Группа пациентов: получавшие лечение в 2010–2015 годах 940 пациентов с раком ободочной кишки стадии 3 в исследовании
- Адъювантная терапия: 3 или 6 месяцев FOLFOX (5-FU, лейковорин, оксалиплатин)
- Группа дополнительного лечения: в течение 3 лет — целекоксиб 400 mg в сутки или плацебо
- Оценка ctDNA: между операцией и началом адъювантной химиотерапии специфичным для опухоли тестом PCR–NGS с 16 мишенями (Signatera) проводилось тестирование
Основной вопрос исследования: «Меняет ли послеоперационный статус ctDNA — положительный или отрицательный — влияние целекоксиба на выживаемость?»
ctDNA • ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ СИЛА
Положительная ctDNA: риск рецидива выше в 6 раз
Среди 940 пациентов 81,6% были ctDNA-отрицательными, 18,4% — ctDNA-положительными . То есть примерно у 1 из каждых 5 пациентов, несмотря на операцию, в крови всё ещё присутствовала опухолевая ДНК.
- Риск рецидива / смерти, связанный с заболеванием (DFS): при положительной ctDNA выше в 6,12 раза (AHR 6,12; 95% ДИ 4,66–8,03)
- Риск для общей выживаемости (OS): при положительной ctDNA хуже в 5,86 раза (AHR 5,86; 95% ДИ 4,19–8,19)
Эти цифры вновь подтверждают, что ctDNA при раке ободочной кишки стадии 3 — один из самых сильных прогностических маркеров заболевания.
ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ctDNA • ЭФФЕКТ ЦЕЛЕКОКСИБА
Выраженный выигрыш в выживаемости в группе высокого риска
У ctDNA-положительных пациентов добавленный к адъювантной химиотерапии целекоксиб обеспечил следующие результаты:
- Безрецидивная выживаемость (DFS): AHR 0,61 → риск рецидива/смерти снизился примерно на 39%
- Общая выживаемость (OS): AHR 0,62 → риск смерти снизился примерно на 38%
В аннотации исследования указано, что у ctDNA-положительных пациентов безрецидивная выживаемость за 3 года выросла с 22,6% до 41% . То есть, по-видимому, почти каждый второйполучил с целекоксибом дополнительную возможность избежать рецидива.
ОТРИЦАТЕЛЬНАЯ ctDNA • ЭФФЕКТ ЦЕЛЕКОКСИБА
В группе низкого риска дополнительной пользы не видно
Добавление целекоксиба у ctDNA-отрицательных пациентов:
- DFS: AHR 0,76; 95% ДИ 0,53–1,09
- OS: AHR 0,85; 95% ДИ 0,54–1,36
Поскольку доверительные интервалы пересекают 1 , нельзя говорить о статистически значимой пользе в этой группе. То есть при отрицательной ctDNA и отсутствии микроскопической остаточной болезни целекоксиб не выглядит как рутинное дополнительное лечение для этих пациентов.
MSI, PIK3CA и безопасность: насколько обобщимы результаты?
Исследователи проверили, сходен ли эффект целекоксиба в разных биологических подгруппах:
- статус микросателлитной нестабильности (MSI) при стратификации не менял согласованность результатов.
- Мутационный статус PIK3CA при его учёте также не устранял пользу целекоксиба в ctDNA-положительной группе.
Исследование сообщает и данные безопасности. Как известно из прежних анализов CALGB 80702, длительный приём ингибиторов COX-2 вызывает опасения, прежде всего по сердечно-сосудистым рискам, но в этом анализе не зарегистрировано выраженного нового сигнала безопасности по результатам наблюдения.
Важное примечание: длительное применение целекоксиба и других НПВП может сопровождаться риском сердечно-сосудистых заболеваний, нарушения функции почек и желудочно-кишечных побочных эффектов. Поэтому исследование не призывает «назначать целекоксиб всем пациентам стадии 3» и не поддерживает обобщение независимо от результата ctDNA.
Персонализация лечения с ctDNA: следующие шаги
Этот анализ post hoc даёт несколько важных выводов:
- 1. ctDNA — исключительно сильный прогностический маркер при раке ободочной кишки стадии 3.
Положительный результат означает как по безрецидивной, так и по общей выживаемости в 5–6 раз худшее течение заболевания. - 2. В ctDNA-положительной подгруппе целекоксиб может обеспечить значимый выигрыш в выживаемости.
Приблизительно 40% снижения рискаклинически значимо, особенно для этих пациентов с очень высоким риском рецидива. - 3. У ctDNA-отрицательных пациентов добавление целекоксиба не показывает пользы, достаточной для рутинного применения.
Это подчёркивает переход от подхода «одинаковое лечение для всех» к терапии, направляемой биомаркерами при выборе стратегии.
Конечно, поскольку исследование является post hoc , результаты служат для выдвижения гипотез, и необходимы проспективные рандомизированные исследования, направляемые ctDNA . Но направление ясно: будущие решения об адъювантной терапии будут определяться не только стадией или количеством лимфоузлов , но и такими динамическими биомаркерами , как ctDNA.
Источник
Zhang GQ, Meyerhardt JA, Shi Q, et al. Predictive Role of Circulating Tumor DNA in Stage III Colon Cancer Treated With Celecoxib: A Post Hoc Analysis of the CALGB (Alliance)/SWOG 80702 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology. Онлайн-публикация: 4 декабря 2025; doi:10.1001/jamaoncol.2025.5144.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.