CRISPR istifadə edən ilk müalicə İngiltərədə oraq hüceyrə xəstəliyi və talassemiya üçün təsdiqləndi

Tibb üçün həyəcanverici hadisə Birləşmiş Krallıqda baş verdi: oraq hüceyrəli anemiya  və beta-talassemiya kimi genetik qan pozuntularının müalicəsi üçün dünyada ilk dəfə CRISPR istifadə edən gen redaktəsi müalicəsi təsdiqləndi.

Bu təsdiq 12 yaşdan böyük şəxslərdə CRISPR texnologiyasından istifadəni mümkün edərək tibbdə dönüş nöqtəsi yaradır. Texnologiya genetik materialı dəqiq kəsmək və dəyişdirmək qabiliyyətinə malikdir və bu xüsusiyyətinə görə Nobel mükafatına layiq görülüb. Müalicə prosesində xəstələrdən alınan kök hüceyrələr laboratoriyada CRISPR ilə xüsusi şəkildə redaktə edilir və sonra xəstəyə geri verilir. Bunun sayəsində xəstələrin oraq hüceyrə xəstəliyi və beta-talassemiya kimi genetik qan pozuntularının mənfi təsirlərindən ən azı 12 ay azad olduqları göstərilib.

Birləşmiş Krallığın dərman və səhiyyə məhsullarını tənzimləyən qurumu (MHRA) CRISPR adlı gen redaktəsi alətindən istifadə edən Casgevy dərmanını 15 noyabr 2023-cü ildə təsdiqlədi. Gen redaktəsi texnologiyası olan CRISPR 2020-ci ildə Nobel mükafatı qazandırmışdı.

Beta-talassemiya nədir?

Beta-talassemiya beta-qlobin alt vahidindəki mutasiyalar nəticəsində qanda normal hemoqlobinin və qırmızı qan hüceyrələrinin azalmasına, bununla da bədənə kifayət qədər oksigen çatdırılmamasına səbəb olan  irsi qan xəstəliyidir.

Beta-talassemiya tibbdə "anemiya" adlandırdığımız qanazlığının səbəblərindən biridir. Qırmızı qan hüceyrələrinin səviyyəsinin azalması başgicəllənmə, halsızlıq, yorğunluq, sümük anormallıqları və daha ciddi ağırlaşmalar kimi müxtəlif sağlamlıq problemlərinə səbəb ola bilər.

Beta-talassemiya ana və atadan uşaqlara irsən keçən, qarşısı alına bilən qan xəstəliyidir. Türkiyənin də daxil olduğu Aralıq dənizi ölkələrində mühüm ictimai səhiyyə problemidir. Daşıyıcıların müəyyənləşdirilməsi, genetik məsləhət və doğuşdan əvvəl diaqnostika ilə qarşısı alına bilən xəstəlik olmasına baxmayaraq, dünyada hər il ən azı 365000 talassemiya xəstəsi doğulur və müalicə alır. Türkiyədə təxminən 1300000 talassemiya daşıyıcısı və 4500-ə yaxın talassemiya xəstəsi var.

Beta-talassemiya ağır xəstəlikdir; müalicə düzgün davam etdirilmədikdə ömrü əhəmiyyətli dərəcədə qısaldır və həyat keyfiyyətinə çox mənfi təsir göstərir. Xəstəliyin müalicəsi çətindir və xərci çox yüksəkdir. Talassemiyalı xəstənin illik müalicə xərci təxminən 10 min dollardır. Buna görə xəstə fərdlərin doğulmasının qarşısını almaq çox vacibdir və lazımi profilaktik tədbirlər dövlət tərəfindən də dəstəklənir.

Beta-talassemiyanın ən ağır forması olan transfuziyadan asılı beta-talassemiya standart müalicə kimi adətən ömürboyu qırmızı qan hüceyrəsi transfuziyaları tələb edir. Bu müntəzəm transfuziyalar bədəndə artıq dəmir yığılması nəticəsində ürək, qaraciyər və digər orqanlardakı problemlər də daxil olmaqla özlüyündə bir çox sağlamlıq ağırlaşması ilə əlaqəli ola bilər.

Əlaqəli mövzu: Beta-talassemiyanın müalicəsində ilk hüceyrə əsaslı gen terapiyası 2022-ci ilin avqustunda FDA təsdiqi aldı

Oraq hüceyrəli anemiya nədir?

Oraq hüceyrəli anemiya (tibbi baxımdan "oraq hüceyrə xəstəliyi" daha düzgün ifadədir) beta-qlobin genində yaranan mutasiyalardan qaynaqlanan irsi qan xəstəliyidir. Beta-qlobin genindəki mutasiyalar anormal hemoqlobin istehsalına səbəb olur. Anormal hemoqlobin qırmızı qan hüceyrələrinin sərtləşməsinə, anormal (oraq) forma almasına və qan damarlarını tıxamasına səbəb olur. Oraq hüceyrəli anemiyası olan xəstələrdə kəskin ağrılar, kəskin döş qəfəsi sindromları və orqan zədələnmələri müşahidə edilir. Bütün bunlar xəstələrin ömrünü qısaldır.

Casgevy-nin təsdiq prosesi

Klinik sınaqlarda Casgevy-nin əksər iştirakçılarda sağlam hemoqlobin istehsalını bərpa etdiyi və bununla xəstəliyin əlamətlərini yüngülləşdirdiyi müəyyən edildi. Həmçinin müalicə zamanı ciddi təhlükəsizlik narahatlığı aşkar edilmədi və dərmanın təhlükəsizliyi yaxından izlənilir. Dərman xəstənin sümük iliyindən alınan kök hüceyrələrin laboratoriyada genetik redaktəsi və sonra xəstəyə geri yeridilməsi yolu ilə tətbiq olunur.

Bu müalicə Vertex Pharmaceuticals və CRISPR Therapeutics tərəfindən hazırlanmış və Casgevy markası ilə kommersiyalaşdırılmış gen redaktəsi dərmanıdır.

Təsir mexanizmi nədir?

Bir dəfə tətbiq olunan bu müalicə xəstənin sümük iliyindən alınan kök hüceyrələrdə BCL11A gen lokusunu CRISPR texnologiyası ilə redaktə edərək yüksək səviyyədə fetal hemoqlobin (HbF) istehsalını artırır. Fetal hemoqlobin oraq hüceyrə xəstəliyi və beta-talassemiyası olan xəstələrdə anormal yetkin hemoqlobinin (HbA) əvəzinə oksigen daşınmasında rol oynayır. Bu yolla xəstəliyin ağırlığı azaldıla və əlamətlərə müsbət təsir göstərilə bilər.

Niyə BCL11A geni seçildi?

BCL11A geni yetkin eritrositlərdə qamma (γ)-qlobin ifadəsini və fetal hemoqlobin (HbF) istehsalını basqılayan gen kimi müəyyən edilib. Oraq hüceyrə xəstəliyində (OHX) və beta-talassemiyada (β-talassemiya) HbF istehsalını artırmaqla xəstəliyin ağırlığını azaltmaq üçün terapevtik strategiyalar hazırlanır. BCL11A-nın basqılanması xüsusilə OHX-də HbF səviyyəsini artırır və hüceyrələrin oraq formasını almasına səbəb olan hemoqlobin formasının pozulmasını azaldır. Buna görə OHX üçün gen terapiyasında ən yaxşı yanaşma hesab edilir.

BCL11A-nın aşağı tənzimlənməsi, yəni aktivliyinin azaldılması HbF induksiyası üçün ümidverici terapevtik strategiya kimi görülür və bu üsul OHX və β-talassemiya xəstələrində tətbiq olunur. Fetal hemoqlobinin yetkinlikdə davam edən HbF səviyyələrindəki fərqlər OHX və β-talassemiya sindromlarının ağırlığına təsir göstərə bilər. BCL11A HbF-nin basqılanmasında kritik tənzimləyici kimi müəyyən edilib və bu genin patogen variantları HbF istehsalının artırılması, bununla da xəstəliyin ağırlığının yüngülləşdirilməsi barədə fikirlər verib.

Klinik tədqiqatın nəticələri

Casgevy-nin təsdiqi oraq hüceyrə xəstəliyi olan 45 xəstəni əhatə edən və bu xəstələrdən 29-u üzərində aparılan tədqiqatın nəticələrinə əsaslanır. Bu xəstələrin demək olar ki, hamısında müalicədən ən azı 12 ay sonra ciddi ağrı böhranları yox idi.

Beta-talassemiya sınağında 54 xəstədən 42-si əsas effektivliyin aralıq analizi üçün klinik sınaqda kifayət qədər uzun müddət qaldı. Bu uyğun xəstələrdən 39-unun müalicədən ən azı 12 ay sonra qırmızı qan hüceyrəsi transfuziyasına ehtiyacı olmadı. Qalan üç xəstədə transfuziya ehtiyacı 70%-dən çox azaldı.

Sınaqlarda bildirilən yan təsirlərə ürəkbulanma, yorğunluq, qızdırma və yüksək infeksiya riski daxil idi. Bunlar digər autoloji kök hüceyrə transplantasiyalarındakı problemlərə bənzəyir. Tədqiqatlarda ciddi yan təsirlər bildirilməyib.

MHRA-nın Casgevy barədə qərarı real həyat məlumatlarının və bazara çıxdıqdan sonra aparılan tədqiqatların terapiyanın istifadəsini dəstəkləməyə davam etməsi şərtilə hər il yenilənə bilən birillik müvəqqəti marketinq icazəsidir.

Bu təsdiq gen redaktəsi texnologiyasının tibbi müalicələrdəki potensialını göstərir və gələcəkdə bu cür terapiyaların daha geniş sahədə istifadəsinə qapı aça bilər.