Primul tratament care utilizează CRISPR a fost aprobat în Anglia pentru boala cu celule falciforme și talasemie

O evoluție medicală entuziasmantă a avut loc în Regatul Unit: anemia falciformă și beta-talasemia se numără printre bolile genetice ale sângelui pentru care a fost aprobat, pentru prima dată în lume, un tratament de editare genetică bazat pe CRISPR.

Aprobarea este un reper medical, permițând utilizarea CRISPR la persoane de peste 12 ani. Tehnologia poate tăia și modifica precis materialul genetic, caracteristică recompensată cu Premiul Nobel. Celulele stem prelevate de la pacienți sunt editate în laborator cu CRISPR și apoi reintroduse în organism. Astfel, s-a demonstrat că pacienții scapă de efectele nefavorabile ale bolilor genetice sanguine, precum boala falciformă și beta-talasemia, timp de cel puțin 12 luni.

Autoritatea de reglementare a medicamentelor și produselor de sănătate din Regatul Unit (MHRA) a aprobat la 15 noiembrie 2023 medicamentul Casgevy, care utilizează instrumentul de editare genetică CRISPR. Tehnologia CRISPR a adus Premiul Nobel în 2020.

Ce este beta-talasemia?

Beta-talasemia provoacă, prin mutațiile subunității beta-globină, reducerea hemoglobinei normale și a globulelor roșii din sânge și furnizarea insuficientă de oxigen organismului, fiind un tip de boală sanguină ereditară.

Beta-talasemia este una dintre cauzele anemiei. Nivelurile scăzute ale globulelor roșii pot determina probleme precum amețeală, slăbiciune, oboseală, anomalii osoase și complicații mai grave.

Beta-talasemia este o boală sanguină prevenibilă, transmisă ereditar de la părinți la copii. Reprezintă o problemă importantă de sănătate publică în țările mediteraneene, inclusiv Turcia. Deși poate fi prevenită prin identificarea purtătorilor, consiliere genetică și diagnostic prenatal, anual se nasc și sunt tratați cel puțin 365.000 de pacienți cu talasemie în lume. În Turcia există aproximativ 1.300.000 de purtători și circa 4.500 de pacienți cu talasemie.

Beta-talasemia este o boală severă care, fără tratament adecvat, scurtează semnificativ viața și afectează foarte mult calitatea acesteia. Tratamentul este dificil și foarte costisitor, aproximativ 10 mii de dolari anual pentru un pacient. De aceea, prevenirea nașterii persoanelor afectate este foarte importantă, iar măsurile preventive necesare sunt susținute și de statul din Turcia.

Forma cea mai severă, beta-talasemia dependentă de transfuzii, necesită de obicei transfuzii de globule roșii pe tot parcursul vieții ca tratament standard. Acestea pot fi asociate cu numeroase complicații proprii, inclusiv probleme cardiace, hepatice și ale altor organe din cauza acumulării excesive de fier.

Subiect conex: Prima terapie genică bazată pe celule pentru beta-talasemie a primit aprobarea FDA în august 2022

Ce este anemia falciformă?

Anemia falciformă, pentru care „boală cu celule falciforme” este un termen medical mai corect, este o boală sanguină ereditară provocată de mutațiile genei beta-globinei. Ele produc hemoglobină anormală, care rigidizează globulele roșii, le dă o formă de seceră și poate bloca vasele. Pacienții prezintă dureri acute, sindrom toracic acut și leziuni ale organelor. Toate acestea le scurtează viața.

Procesul de aprobare a Casgevy

Studiile clinice au arătat că Casgevy restabilește producția de hemoglobină sănătoasă la majoritatea participanților, ameliorând simptomele. Nu au fost identificate preocupări grave de siguranță în timpul tratamentului, iar siguranța medicamentului este urmărită atent. Tratamentul editează genetic în laborator celulele stem din măduva osoasă a pacientului și le reinjectează ulterior.

Acest tratament este dezvoltat de Vertex Pharmaceuticals și CRISPR Therapeutics și comercializat sub marca Casgevy, ca medicament de editare genetică.

Cum funcționează?

Administrat o singură dată, tratamentul editează cu CRISPR locusul genei BCL11A din celulele stem prelevate din măduva osoasă, crescând producția unor niveluri ridicate de hemoglobină fetală (HbF). Aceasta transportă oxigenul în locul hemoglobinei adulte anormale (HbA) la pacienții cu boală falciformă și beta-talasemie. Astfel, severitatea bolii poate scădea, cu efecte favorabile asupra simptomelor.

De ce a fost aleasă gena BCL11A?

Gena BCL11A este descrisă ca un inhibitor al expresiei gama (γ)-globinei și al producției hemoglobinei fetale (HbF) în eritrocitele adulte. Se dezvoltă strategii care cresc HbF pentru a reduce severitatea bolii falciforme (OHH) și beta-talasemiei (β-talasemie). Inhibarea BCL11A crește HbF mai ales în OHH și reduce deformarea hemoglobinei care determină forma de seceră a celulelor, fiind considerată astfel cea mai bună abordare de terapie genică pentru OHH.

Reducerea reglării BCL11A, adică diminuarea activității sale, este considerată o strategie promițătoare pentru inducerea HbF și este aplicată la pacienții cu OHH și β-talasemie. Diferențele nivelurilor de hemoglobină fetală HbF persistente la adult pot influența severitatea acestor sindroame. BCL11A este un regulator esențial al suprimării HbF, iar variantele sale patogene au oferit idei despre creșterea producției HbF și ameliorarea bolii.

Rezultatele studiilor clinice

Aprobarea Casgevy se bazează pe rezultatele unui studiu care a inclus 45 de pacienți cu boală falciformă și a fost efectuat asupra a 29 dintre aceștia. Aproape toți acești pacienți nu prezentau crize dureroase severe la cel puțin 12 luni după tratament.

În studiul beta-talasemiei, 42 dintre cei 54 de pacienți au rămas suficient timp pentru analiza intermediară principală a eficacității. Dintre cei eligibili, 39 nu aveau nevoie de transfuzii de globule roșii la cel puțin 12 luni după tratament. Ceilalți trei au prezentat o reducere de peste 70% a necesarului de transfuzii.

Reacțiile adverse raportate au inclus greață, oboseală, febră și risc crescut de infecție. Aceste probleme sunt similare celor ale altor transplanturi autologe de celule stem. Nu au fost raportate reacții adverse grave din studii.

Decizia MHRA privind Casgevy este o autorizație temporară de comercializare pentru un an, reînnoibilă anual dacă datele din practica reală și studiile postcomercializare continuă să susțină utilizarea terapiei.

Aprobarea arată potențialul editării genetice în tratamente și poate deschide calea unei utilizări mai largi a acestor terapii în viitor.