PIK3CA-mutant süd vəzi xərçəngində inavolisib ilə indiyədək əldə olunan ən yaxşı nəticələr

PI3K inhibitorları sinfindən inavolisib adlı yeni hədəfə yönəlmiş xərçəng dərmanı hormon reseptoru (HR) müsbət, HER2-mənfi, irəliləmiş süd vəzi xərçəngi və PIK3CA mutasiyası olan, əməliyyatdan sonrakı hormonal müalicə zamanı və ya müalicə bitdikdən sonrakı 12 ayda xərçəngi proqressiya göstərmiş və ya təkrarlanmış (residiv vermiş) xəstələrdə palbosiklib (ticarət adı Reampla) və fulvestrant (ticarət adı Faslodex) ilə birlikdə proqressiyasız sağqalma müddətini (PFS) yalnız palbosiklib və fulvestrant alanlarla müqayisədə iki dəfədən çox uzatdı.

Təsdiqlənərsə, inavolisib müəyyən PIK3CA mutasiyası olan xərçənglərin müalicəsində təsiredici maddəsi alpelisib olan Pimreva adlı dərmana alternativ seçim ola bilər.

İrəliləmiş süd vəzi xərçəngi ya əməliyyatla çıxarıla bilməyəcək dərəcədə yerli irəliləmiş, ya da metastatik xəstəliyi bildirir:

• Yerli irəliləmiş süd vəzi xərçəngi süd vəzinə yaxın toxumalara yayılmışdır, lakin bədənin süd vəzindən kənar hissələrinə yayılmamışdır.
• Metastatik süd vəzi xərçəngi sümüklər və ya qaraciyər kimi süd vəzindən uzaq bədən hissələrinə yayılmışdır.
• Proqressiyasız sağqalma xəstənin xərçəngi böyümədən yaşadığı müddətdir; başqa sözlə, müalicə ilə xəstəliyin nəzarətdə saxlanıldığı müddəti bildirir.

İnavolisibin nəticələrinin göstərildiyi faza-3 INAVO120 tədqiqatı 8 dekabr 2023-cü ildə San Antonio Süd Vəzi Xərçəngi Simpoziumunda (SABCS) təqdim olundu.

Bu tədqiqat niyə aparıldı?

HT-müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçənglərinin 40%-ında PIK3CA mutasiyası olur. Hazırda bu mutasiyalı süd vəzi xərçəngini müalicə etmək üçün təsdiqlənmiş yalnız bir dərman — alpelisib var və o da PI3K inhibitorudur.

PI3K inhibitorları PI3K yolunu bloklayır. PI3K yolu sağlam və xərçəng hüceyrələri də daxil olmaqla bütün hüceyrələrin enerji almasına kömək edir. PIK3CA genindəki mutasiyaya görə bu yol həddindən artıq aktivləşdikdə xərçəng hüceyrələrinin sağ qalmasına və böyüməsinə imkan verə bilər. PI3K inhibitorları bu yolu bloklayaraq xərçəng hüceyrələrini öldürməyi hədəfləyir.

PIK3CA genindəki fərqli mutasiyalar tədqiqatçıların izoform adlandırdığı müxtəlif PI3 zülal formalarını yaradır. PI3-ün bir neçə izoformu var; bunlardan biri alfa izoformudur. Alpelisib xüsusi olaraq alfa izoformunu hədəfləyir.

Alfa izoformunu hədəflədiyinə görə alpelisib qanda şəkərin çox yüksəlməsinə və səpgi, eləcə də suluqlar daxil olmaqla ciddi dəri reaksiyalarına səbəb ola bilər.

İnavolisib də alfa izoformunu hədəfləyir, lakin əlavə olaraq izoformun mutant formalarına da zərər verir. Tədqiqatçılar bunun alpelisibdən daha az ağır yan təsirlərə səbəb olacağını düşünürlər.

Tədqiqatın təfərrüatları

Tədqiqat əməliyyatdan sonrakı hormonal müalicə zamanı və ya müalicə bitdikdən sonrakı 12 ay ərzində xərçəngi və ya residivi olan, PIK3CA mutasiyalı, hormon reseptoru müsbət, HER2-mənfi irəliləmiş süd vəzi xərçəngi diaqnozlu 325 nəfəri əhatə edirdi.

Heç bir xəstə irəliləmiş süd vəzi xərçəngi üçün müalicə almamışdı.

Tədqiqatçılar iştirakçıları təsadüfi qaydada iki müalicə qrupuna ayırdılar:

• 161 nəfər inavolisib, palbosiklib və fulvestrant aldı
• 164 nəfər inavolisibə bənzəyən, lakin tərkibində dərman olmayan plasebo + palbosiklib və fulvestrant aldı

İştirakçılar xərçəng böyüyənədək və ya qəbuledilməz yan təsirlər yarananadək müalicə aldılar.

Bu 325 xəstədə hormonal müalicəyə davamlılıqdan başqa aşağıdakı əlavə yüksək risk xüsusiyyətləri var idi:

• Xəstələrin 48%-i menopozdan əvvəlki dövrdə idi.
• 80%-ində visseral (daxili orqan) metastazı, 50%-sində qaraciyər tutulması var idi.

Digər xüsusiyyətlər:

• 38% asiyalı.
• 48% yalnız adjuvant tamoksifen istifadəsi.

Nəticələr

Median izləmə müddəti 21,3 ay idi. Bu, iştirakçıların yarısının daha uzun, digər yarısının isə daha qısa müddət izlənildiyini bildirir.

Median izləmə müddətində inavolisib, palbosiklib və fulvestrant alanların proqressiyasız sağqalma müddəti yalnız palbosiklib və fulvestrant alanlarla müqayisədə iki dəfədən çox uzun idi. Proqressiyasız sağqalma:

• İnavolisib, palbosiklib və fulvestrant alanlarda 15 ay
• Yalnız palbosiklib və fulvestrant alanlarda 7,3 ay
• Stratifikasiya olunmuş risk nisbəti (95% Eİ): HR 0,43 (0,32, 0,59) p<0,0001
• İnavolisib qolunda 6-cı ayda PFS göstəricisi 82,9%-a çatdığı halda, nəzarət qolunda 55,9% olmuşdur. 12-ci ayda inavolisib qrupunda PFS 55,9%, nəzarət qrupunda isə 32,6% idi. 18-ci ayda bu göstərici %46,2-yə qarşı 21,2% idi.

Ümumi sağqalma məlumatları — xərçəngin böyüyüb-böyüməməsindən asılı olmayaraq insanların nə qədər yaşadığı — hələ təhlilə hazır deyildi, lakin inavolisib alanlarda daha yaxşı ümumi sağqalma meyli var idi.

İnavolisibin palbosiklib və fulvestrant ilə kombinasiyası PIK3CA-mutant, hormon reseptoru müsbət, HER2-mənfi irəliləmiş süd vəzi xərçəngi xəstələri üçün yeni standart müalicə ola bilər.

İnavolisibin yan təsirləri

Nəticələr tədqiqatçıların inavolisibin alpelisibdən daha az ağır yan təsirlərə səbəb olacağına dair ümidlərinin doğrulduğunu göstərir.

İnavolisibin səbəb olduğu ən çox rast gəlinən (25%-dən çox) yan təsirlər:

• ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması
• ağız yaraları
• anemiya
• qanda şəkərin yüksəlməsi
• ishal
• ürəkbulanma
• səpgi

Ağız yaraları, qanda şəkərin yüksəlməsi, ishal və səpgi tez-tez rast gəlinən yan təsirlər olsa da, əksər iştirakçılarda ciddi deyildi:

• 5,6%-da ciddi ağız yaraları var idi
• 5,6%-da qanda şəkərin ciddi yüksəlməsi var idi
• 3,7%-də ciddi ishal var idi
• heç kimdə ciddi səpgi yox idi

İnavolisib, palbosiklib və fulvestrant alanların yalnız təxminən 7%-si yan təsirlərə görə müalicəni dayandırdı.

Bu tədqiqatın məlumatları çox ümidverici olsa da, inavolisibin hələ FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) tərəfindən təsdiqlənmədiyini bilmək vacibdir. İnavolisibi istehsal edən Genentech şirkətinin təsdiq üçün müraciət edəcəyi gözlənilir, lakin bunun nə vaxt olacağı hazırda aydın deyil.