Cele mai bune rezultate de până acum cu inavolisib în cancerul mamar cu mutație PIK3CA

Din clasa inhibitorilor PI3K, inavolisib este un nou medicament oncologic țintit care, în asociere cu palbociclib (denumirea comercială Reampla) și fulvestrant (denumirea comercială Faslodex), la paciente cu cancer mamar avansat, cu receptori hormonali (HR) pozitivi, HER2-negativ și mutație PIK3CA, al căror cancer a progresat sau a recidivat în timpul terapiei hormonale postoperatorii ori în cele 12 luni de la încheierea acesteia, a prelungit supraviețuirea fără progresie (PFS) față de pacientele tratate numai cu palbociclib și fulvestrant, la mai mult de dublul duratei.

Dacă va fi aprobat, inavolisib ar putea reprezenta, în tratamentul cancerelor cu anumite mutații PIK3CA, o alternativă la Pimreva, care conține substanța activă alpelisib .

Cancerul mamar în stadiu avansat înseamnă fie boală local avansată care nu poate fi îndepărtată chirurgical, fie boală metastatică:

• Cancerul mamar local avansat s-a răspândit în țesuturile din apropierea sânului, dar nu în părți ale corpului aflate în afara sânului.
• Cancerul mamar metastatic s-a răspândit în părți ale corpului îndepărtate de sân, precum oasele sau ficatul.
• Supraviețuirea fără progresie este perioada în care pacienta trăiește fără ca tumora să crească; cu alte cuvinte, perioada în care boala este ținută sub control prin tratament.

Studiul de fază-3 care a prezentat rezultatele inavolisibului, INAVO120 , a fost prezentat la 8 decembrie 2023 în cadrul Simpozionului de Cancer Mamar de la San Antonio(SABCS).

De ce a fost realizat acest studiu?

În cancerele mamare cu receptori hormonali (HT) pozitivi, HER2-negative, mutația PIK3CA este prezentă în 40% dintre cazuri. În prezent există un singur medicament aprobat pentru tratamentul cancerului mamar cu această mutație, alpelisib, care este tot un inhibitor PI3K.

Inhibitorii PI3K blochează calea PI3K. Calea PI3K ajută toate celulele, inclusiv pe cele sănătoase și pe cele canceroase, să obțină energie. Atunci când devine hiperactivă din cauza unei mutații a genei PIK3CA, ea poate permite supraviețuirea și creșterea celulelor canceroase. Prin blocarea acestei căi, inhibitorii PI3K urmăresc distrugerea celulelor canceroase.

Diferite mutații ale genei PIK3CA produc forme diferite ale proteinei PI3, numite de cercetători izoforme. PI3 are mai multe izoforme, dintre care una este izoforma alfa. Alpelisib vizează în mod specific izoforma alfa.

Deoarece vizează izoforma alfa, alpelisib poate provoca niveluri foarte ridicate ale glicemiei și reacții cutanate severe, inclusiv erupții și vezicule.

Și inavolisib vizează izoforma alfa, dar, în plus, afectează și formele mutante ale izoformei. Cercetătorii consideră că acest lucru va provoca reacții adverse mai puțin severe decât alpelisib.

Detaliile studiului

Studiul a inclus 325 de persoane diagnosticate cu cancer mamar avansat, cu mutație PIK3CA, receptori hormonali pozitivi și HER2-negativ, al căror cancer era prezent sau recidivase în timpul tratamentului hormonal postoperator ori în cele 12 luni de la încheierea acestuia.

Nicio pacientă nu primise tratament pentru cancerul mamar în stadiu avansat.

Cercetătorii au repartizat aleatoriu participantele în două grupuri de tratament:

• 161 de persoane au primit inavolisib, palbociclib și fulvestrant
• 164 de persoane au primit un placebo cu aspect asemănător inavolisibului, dar fără medicament, plus palbociclib și fulvestrant

Participantele au primit tratamentul până la creșterea cancerului sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.

Pe lângă rezistența la terapia hormonală, aceste 325 de paciente aveau următoarele caracteristici suplimentare de risc ridicat:

• 48% dintre paciente erau în premenopauză.
• 80% prezentau metastaze viscerale (în organele interne), iar 50% aveau afectare hepatică.

Alte caracteristici:

• 38% erau asiatice.
• 48% utilizaseră numai tamoxifen adjuvant.

Rezultate

Durata mediană de urmărire a fost de 21,3 luni. Aceasta înseamnă că jumătate dintre participante au fost urmărite mai mult timp, iar cealaltă jumătate mai puțin.

La durata mediană de urmărire, supraviețuirea fără progresie a fost de peste două ori mai lungă la persoanele care au primit inavolisib împreună cu palbociclib și fulvestrant decât la cele care au primit numai palbociclib și fulvestrant. Supraviețuirea fără progresie a fost:

• 15 luni la persoanele care au primit inavolisib, palbociclib și fulvestrant
• 7,3 luni la persoanele care au primit numai palbociclib și fulvestrant
• Raportul de risc stratificat (IÎ 95%): HR 0,43 (0,32, 0,59) p<0,0001
• În brațul cu inavolisib, rata PFS la 6 luni a ajuns la 82,9%, față de 55,9% în brațul de control. La 12 luni, PFS era de 55,9% în grupul cu inavolisib și de 32,6% în grupul de control. La 18 luni, aceste proporții erau de % 46,2 și, respectiv, 21,2%.

Datele privind supraviețuirea globală — cât timp trăiesc persoanele, indiferent dacă tumora crește sau nu — nu erau încă pregătite pentru analiză, dar exista o tendință spre o supraviețuire globală mai bună la persoanele care primeau inavolisib.

Asocierea inavolisibului cu palbociclib și fulvestrant ar putea deveni un nou tratament standard pentru pacientele cu cancer mamar avansat, cu mutație PIK3CA, receptori hormonali pozitivi și HER2-negativ.

Reacțiile adverse ale inavolisibului

Rezultatele sugerează că s-au împlinit speranțele cercetătorilor ca inavolisib să provoace reacții adverse mai puțin severe decât alpelisib.

Cele mai frecvente reacții adverse provocate de inavolisib (peste 25%):

• număr scăzut de globule albe
• leziuni bucale
• anemie
• niveluri ridicate ale glicemiei
• diaree
• greață
• erupție cutanată

Deși leziunile bucale, glicemia ridicată, diareea și erupțiile cutanate erau reacții adverse frecvente, la majoritatea persoanelor nu erau severe:

• 5,6% au prezentat leziuni bucale severe
• 5,6% au prezentat niveluri sever crescute ale glicemiei
• 3,7% au prezentat diaree severă
• nicio persoană nu a prezentat erupție cutanată severă

Numai aproximativ 7% dintre persoanele care au primit inavolisib, palbociclib și fulvestrant au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse.

Deși datele acestui studiu sunt foarte promițătoare, trebuie reținut că inavolisib nu a fost încă aprobat de FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA). Se așteaptă ca Genentech, compania care produce inavolisib, să depună o cerere de aprobare, dar momentan nu este clar când se va întâmpla acest lucru.