Məzmuna keç
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Tibbi onkologiya mütəxəssisi
Əlaqə+90 (538) 677 60 18

SARS-CoV-2 infeksiyasının (COVID-19) ağır gedişində GENETİK quruluşumuz nə qədər təsirlidir?

Töhfə verənlərMüəllif
Yayımlanma tarixi
Yenilənib
5 dəq oxu
SARS-CoV-2 infeksiyasının (COVID-19) ağır gedişində GENETİK quruluşumuz nə qədər təsirlidir?
Bu məqalədə

Niyə bəzi insanlar SARS-CoV-2 virusunun yaratdığı COVID-19 infeksiyasını ağır, digərləri yüngül və ya əlamətsiz keçirir? COVID-19 üçün klinik risk amilləri yaxşı müəyyən edilib: yaşlılıq, piylənmə, kişi cinsi, yanaşı xəstəliklər… Lakin bu amillərsiz bəzilərində də COVID-19 ağır gedə bilər. Son araşdırmalar az sayda şəxs üçün klinik amillərlə yanaşı genetik amillərin də COVID-19-a qarşı fərqli klinik mənzərələrdə təsirli olduğunu göstərir.

İmmun sistemi, genetika və infeksiya riski

İmmun sistemində pozuntuların yoluxmaya təsiri 1952-ci ildə qammaqlobulin çatışmazlığının təsviri ilə müəyyən edildi.

İndiyədək 400-dən çox anadangəlmə immun sistemi pozuntusu təsvir olunub. Genetika və immunologiya sayəsində anadangəlmə immunçatışmazlığının infeksiyaya meyilliliyi müəyyən etdiyini aydın bilirik. Elm bir tərəfdən COVID-19-a qarşı yeni peyvəndlər və müalicələr hazırlayır, digər tərəfdən gedişə təsir edən genetik amillər araşdırılır.

SARS-CoV-2 və genetik meyillilik üzrə cari işlər hansılardır?

  1. 2020-ci ilin iyulunda “JAMA Network”də dərc olunan işdə ağır COVID-19-lu 4 gənc kişidə genetik analiz edildi. Analizlərdə X xromosomundakı TLR7 genində funksiya pozuntusu yaradan variantlar (dəyişikliklər) tapıldı. Bunların tip 1 və tip 2 interferon istehsalında səhvlər yaratdığı müəyyən edildi. İnterferonlar virus infeksiyasına qarşı immun cavabda vacib molekullardır.
  2. 2020-ci ilin iyulunda “Nature”da dərc olunan, 113 COVID-19 xəstəsinin analizində COVID19-un pis gedişinə “uyğunsuz və həddindən artıq” immun cavabın təsiri görüldü.
  3. 2020-ci ilin sentyabrında COVID-19 Genetik Tədqiqat Qrupunun “NEJM” jurnalında dərc etdiyi, 1980 COVID-19 xəstəli işdə 3-cü xromosomun 3p21.31 bölgəsindəki variantın COVID-19-a genetik meyillilik yaratdığı aşkarlandı.
  4. 2020-ci ilin sentyabrında “Nature” jurnalındakı işdə 3-cü xromosomdakı bu risk amilinin Neanderthal genomundan irsən qaldığı tapıldı. Cənubi Asiyada insanların 50 faizində, Avropada isə 16-da olduğu görüldü.
  5. 2020-ci ilin oktyabrında “Science” jurnalındakı işdə 659 ağır COVID-19 xəstəsi və asimptomatik (əlamətsiz) 534 COVID-19 xəstəsinin genomu təhlil edildi. Ölümcül COVID-19 pnevmoniyalı (sətəlcəmli) xəstələrin yalnız % 3,5-də 13 xromosom bölgəsində funksiya pozan variantlar tapıldı. Bunların TLR3 VƏ IRF7 asılı tip 1 interferon immunitetində səhvlər yaratdığı görüldü. Tip1 interferon immunitetinin pozulması COVID19-un ağır gedişinə səbəb olur. Lakin bu genetik dəyişikliklər, ağır xəstələrin yalnız kiçik faizini izah edir.
  6. 2020-ci ilin oktyabrında Amerika İnsan Genetikası Cəmiyyətinin Konqresində təqdim edilmiş indiyədək ən böyük çoxmənşəli ekzom sekvensləmə işində COVID-19-un gedişi və meyilliliklə bağlı 4 gen bölgəsi, 3 xüsusi gen tapıldı. Tədqiqatçılar altı iş və dörd fərqli mənşədən 860 mindən çox şəxsin məlumatlarını yoxlayıb genetik fərqləri üç kateqoriyada araşdırdılar: SARS-CoV-2-yə həssaslıq, xəstəxanaya yatış və ağır klinik mənzərələr (intubasiya və ölüm). Əvvəlki işlər kimi, 3p21.31 bölgəsi variasiyasının ağır gedişlə bağlılığı görüldü. Həmçinin GPS2, METTL7B və PLPPR3 genlərinin COVID-19-a həssaslıq yaratdığı tapıldı. 22q21.1, 16q24.3,1p31.1 xromosom bölgələri ağır gedişlə əlaqələndirildi.
  7. Eyni konqresdə başqa işdə 14.000 müsbət hal və 1 milyondan çox nəzarət qrupunun məlumatları təhlil edildi. 3-cü xromosom variasiyasının COVID-19 gedişinə təsir edə bildiyi tapıldı. Lakin COVID-19 meyilliliyi ilə əlaqəsi yox idi.
  8. ABŞ və Kanada tədqiqatçılarının işində xəstəxanaya qəbul edilmiş COVID-19 xəstələrinin klinik vəziyyətinə bağlı 2 xromosom bölgəsində 6 gen (CCR9, SLC6A20, CXCR6, LZTFL1, FYCO1 və IFNAR2) tapıldı.
  9. 2020-ci ilin dekabrında dərc edilmiş, türk alimi Ferhat Ayın rəhbərlik etdiyi işdə genetik risk variantları ilə immun hüceyrələrində gen ifadəsi arasında əlaqə tapıldı. Məsələn, 3P21.31 risk variantı bu hüceyrələrdə CCR2 geninin ifadəsinə təsir edirdi.

COVID-19-a genetik meyillilik barədə yetərli məlumatımız varmı?

COVID-19-a genetik meyilliliyi müəyyən edən bütün genlər hələ tapılmayıb! Genetik araşdırmalar elmi üsullarla aparılır. Uzun klinik işlər və müxtəlif analizlər lazımdır.

Son ayların işləri bəzi gen və variasiyalarının immun sisteminin SARS-CoV-2-yə cavabına təsirini göstərir. Lakin daha çox iştirakçı ilə cins, yaş və digər xroniki xəstəliklər birlikdə təhlil edilməlidir.

3p21.31 variantının xəstəlik gedişinə təsiri göstərilib. Fərqli xəstə qruplarında yoxlanıb təsdiqlənməlidir. Gedişdə və/və ya meyillilikdə roluna dair fərqli nəticəli işlər var.

Mövcud genetik işlər ağır COVID-19 keçirəcək xəstələrin nə qədərini izah edir?

COVID19 və genetik meyillilik barədə dəqiq nəticələr üçün zamana ehtiyac var. Genetikanın COVID-19-un ağır və ya yüngül gedişində rolu hələ aydın deyil; nümunələrdəki kimi ağır xəstələrin yalnız az hissəsi genetik dəyişikliklərlə izah olunur. Yaşlılıq, piylənmə, kişi cinsi və yanaşı xroniki xəstəliklər COVID-19-u ağır keçirməyin ən vacib risk amilləridir. Həmçinin, genetik vəziyyətlə izah olunmayan hadisələr də var. Məsələn, 8 dekabrda “Annals of Internal Medicine” jurnalındakı işdə, eyni yumurta əkizi olan iki qardaşdan birində COVID-19 ağır, digərində yüngül getdi. Genetik eyni bu əkizlər çəki və yanaşı xəstəlik olmaması ilə də tam oxşar idi. SARS-CoV-2-ni də eyni mənbədən almışdılar. Bu göstərir ki, genetik tam eyni şəxslərdə də COVID-19 fərqli gedə bilər. Bu isə epigenetik amillərin rolunu düşündürür.

Testlə COVID-19-a genetik riskinizi öyrənə bilərsinizmi?

COVID-19 genetik işləri artdıqca və məlumatlar ortaya çıxdıqca, “COVID-19 Genetik Meyillilik Testləri” gündəmə gəldi. Bu, çox sual və mümkün problem gətirir.

Əvvəlcə COVID-19-un kimdə ağır gedəcəyini tapmaq üçün, “yetkinləşməmiş elmi məlumatın kommersiya genetik test dəsti kimi təqdim edilməsi” çox etik problem yaradır. Xüsusilə əhalinin bu testlərlə yoxlanması anlaşılmazlıq yaradacaq.

Məsələn, COVID-19 Genetik Meyillilik Testində şəxsin xəstəliyi ağır keçirmə riski yüksək çıxdı. O necə qorunacaq, psixologiyası necə qorunacaq? Əksinə, genetik testdə ağır keçirmə riski aşağı çıxıbsa, tədbirləri buraxaraq ağır COVID-19-a yoluxsa nə olacaq? Həmçinin yaşlılıq, piylənmə, yanaşı xəstəlik kimi risklərdə testlər necə şərh ediləcək, klinikada hansı tövsiyələri verəcəyik?

COVID-19 genetik meyillilik işlərində hələ yetərli dəqiq məlumatımız yoxdur. Tapıntıların əhatəli genotip-fenotip analizi aparılmayıb. Bilinməyən klinik vəziyyətlər (piylənmə, ürək xəstəlikləri) nəzərə alınaraq daha çox iştirakçı ilə analiz edilməlidir.

Belə mühüm pandemiyada bu testlər yeni ayrı-seçkilik forması yarada bilər. Təsirli peyvənd və ya müalicə gələnədək genetik meyillilər müəyyən işlərə uyğun sayılmaya bilər. Tibbi sığorta və s. problemləri yaşaya bilərlər. Həmçinin genetik məlumatın məxfiliyi barədə çox hüquqi çatışmazlıq var.

Nəticədə genetik fərqlər COVID-19-u necə keçirməyimizdə əhəmiyyətli ola bilər, lakin indiki tapıntılar ağır COVID-19-un az hissəsini izah edir. Meyillilikdən asılı olmayaraq SARS-CoV-2-dən qorunmanın əsas qaydalarına əməl etməlisiniz. Sosial məsafə, maska və müntəzəm əl dezinfeksiyası ilə COVID-19 riskini azalda bilərsiniz.

*

ƏLAQƏLİ MÖVZULAR

Mənbələr

1. Di Liu, Jingyun Yang, Bowen Feng, Wenjin Lu, Chuntao Zhao, Lizhuo Li. Mendelian randomization analysis identified genes pleiotropically associated with the risk and prognosis of COVID-19. medRxiv 2020.09.02.20187179

2. Erola Pairo-Castineira, Sara Clohisey, Lucija Klaric, et al. Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19. medRxiv 2020.09.24.20200048

3. Benjamin J. Schmiedel, Vivek Chandra, Job Rocha, Cristian Gonzalez-Colin, Sourya Bhattacharyya, Ariel Madrigal, Christian H. Ottensmeier, Ferhat Ay, Pandurangan Vijayanand. COVID-19 genetic risk variants are associated with expression of multiple genes in diverse immune cell types. bioRxiv 2020.12.01.407429.

4. Lucas, C., Wong, P., Klein, J. et al. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature 584, 463–469 (2020).

5. van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, et al. Presence of Genetic Variants Among Young Men With Severe COVID-19. JAMA. 2020;324(7):663–673.

6. Zeberg, H., Pääbo, S. The major genetic risk factor for severe COVID-19 is inherited from Neanderthals. Nature 587, 610–612 (2020).

7. BY QIAN ZHANG, PAUL BASTARD, ZHIYONG LIU, et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science 23 Oct 2020.

8. Davide Lazzeroni, Pietro Concari, Luca Moderato. Simultaneous COVID-19 in Homozygous Twins. Annals of Internal Medicine 8 Dec 2020.

9. Robert I. Field, Anthony W. Orlando, Arnold J. Rosoff. Genetics and COVID-19: How to Protect the Susceptible. Trends in Genetics. 29 Aug 2020
DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Bu məqaləni birlikdə araşdıraq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Drozdogan Köməkçisi

SARS-CoV-2 infeksiyasının (COVID-19) ağır gedişində GENETİK quruluşumuz nə qədər təsirlidir?

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

Söhbət və məxfilik məlumatı

Bu söhbətə Drozdogan Köməkçisi cavab verir. Səlahiyyətli sayt idarəçiləri onu keyfiyyət üçün nəzərdən keçirə bilər. Şəxsi məlumat paylaşmayın.

Cavablar OpenAI infrastrukturu ilə hazırlanır. Suallar və cavablar həmin xidmət tərəfindən işlənir; söhbət qeydləri saytımızda saxlanılır. Şəxsiyyət, əlaqə və ya şəxsi sağlamlıq məlumatlarını paylaşmayın.

0 / 1000

Yalnız məlumat üçündür; fərdi diaqnoz və ya müalicə məsləhəti verilmir.

Əlaqəli məqalələr

Bu mövzuda digər məqalələrə baxın.

Yeniliklərdən xəbərdar olun

Yeni məqalələri və elmi yenilikləri e-poçtla alın.

Google Analytics ümumi səhifələrdə bu pəncərədən asılı olmadan işləyir və analitik kukilərdən istifadə edə bilər. Buradakı seçiminiz yalnız xarici xidmətləri idarə edir.