12 bemerkenswerte Fortschritte in der Krebsbehandlung aus dem Jahr 2022

Der Beitrag wissenschaftlicher Fortschritte zur menschlichen Gesundheit wird manchmal übersehen oder als zu langsam empfunden. Dabei gibt es in der Onkologie täglich wichtige wissenschaftliche Entwicklungen. Weltweit entfällt nahezu die Hälfte der medizinischen Forschung auf diesen Bereich.

Dieser Überblick stellt einige bemerkenswerte Studien aus der Krebsforschung vor, deren Ergebnisse 2022 präsentiert wurden.

1. Eine Kombinationstherapie für einen seltenen Magentumor

Imatinib (Gleevec), eines der ersten zielgerichteten Krebsmedikamente, ist eine Standardbehandlung für den gastrointestinalen Stromatumor (GIST) , eine seltene Form von Magenkrebs. Patienten entwickeln jedoch häufig eine Resistenz gegen das Medikament. Am Memorial Sloan Kettering Cancer Center leitete die Wissenschaftlerin und medizinische Onkologin Dr. Ping Chi eine klinische Phase-2-Studie. Sie berichtete, dass die Kombination von Imatinib mit einem weiteren zielgerichteten Medikament namens Binimetinib (Mektovi) zu einem deutlich besseren Ansprechen führte als normalerweise unter Imatinib allein. Die Arbeit von Dr. Chi ging auf ihre Zeit als wissenschaftliche Mitarbeiterin vor mehr als zehn Jahren zurück. Die Studienergebnisse wurden am 18. Januar 2022 im Journal of Clinical Oncology online veröffentlicht.

2. Große Fortschritte bei Prostatakrebs

• Für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, deren Tumoren für das prostataspezifische Membranantigen PSMA positiv sind, wurde das zielgerichtete Radiopharmakon Lutetium Lu 177 Vipivotidtetraxetan (Pluvicto) am 23. März 2022 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassen. Dies war der jüngste Fortschritt der Theranostik, also der Verbindung von Therapie und Diagnostik, bei der radioaktive Substanzen Krebszellen sichtbar machen und zerstören, ohne normale Zellen zu schädigen.
• Für Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, meist kleine, auf einen Bereich der Prostata begrenzte Tumoren, entstand eine neue sogenannte lokale Behandlung. Dabei handelt es sich um hochintensiven fokussierten Ultraschall (HIFU) unter MRT-Steuerung. Am 14. Juni 2022 veröffentlichte das Team um den uroonkologischen Chirurgen Behfar Ehdaie die Ergebnisse einer klinischen Phase-2-Studie mit 101 Patienten zu diesem neuen Verfahren in Lancet Oncology. Die Ergebnisse zeigten, dass diese weniger invasive Methode bei 88% der Teilnehmenden wirkte.
• Eine als MRT-gestützte Strahlentherapie bezeichnete Technik erstellt während der Bestrahlung zahlreiche MRT-Bilder und passt die Behandlung in Echtzeit an Tumorbewegungen und atembedingte Positionsveränderungen an. Damit können Ärzte Tumoren in 5 Sitzungen zerstören, ohne unmittelbar benachbarte Zellen zu schädigen. Im Oktober 2022 wurden auf der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology Ergebnisse einer Studie vorgestellt, die die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Behandlung zeigte.

3. Neue Behandlungen bei Blasenkrebs

• Die Entfernung der Harnblase, eine radikale Zystektomie, ist eine wirksame Behandlung von Blasenkrebs. Patienten machen sich jedoch häufig Sorgen um die Folgen für ihre Lebensqualität. Eine Studie unter Leitung des urologischen Chirurgen Dr. Bernard Bochner zeigte eine gute Erholung nach dem Eingriff. In einer Befragung von 411 Personen fand sich nach der Operation, selbst innerhalb der ersten 3 Monate, keine deutliche Abnahme der Lebensqualität. Die Ergebnisse wurden im März 2022 in European Urology veröffentlicht.
• Für Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs wurden positive Ergebnisse einer neuen Kombinationstherapie berichtet. Untersucht wurde die Kombination aus Enfortumab Vedotin und der Immuntherapie Pembrolizumab (Keytruda) . Sie verkleinerte die Tumoren bei etwa 65% der Patienten. Die Ergebnisse wurden im September 2022 auf der Jahrestagung der European Society for Medical Oncology vorgestellt.

4. Ein chirurgischer Meilenstein für den Erhalt der Fruchtbarkeit junger Krebspatientinnen

Im April 2022 berichteten der gynäkologische Chirurg Dr. Mario Leitao und seine Kollegin Dr. Jennifer Mueller über die erste bekannte Uterustransposition in den USA. Bei dieser bahnbrechenden Operation wird die Gebärmutter vorübergehend an die Bauchwand verlagert, um Strahlenschäden im Becken zu vermeiden. An dem komplexen Eingriff, der erstmals bei einer Frau mit kolorektalem Krebs durchgeführt wurde, waren zahlreiche Fachleute beteiligt. Später wurde das Verfahren, das einen eng abgestimmten Behandlungsplan erfordert, auch bei weiteren Patientinnen angewendet.

5. Verschwinden von Rektumkrebs nach experimenteller Immuntherapie

Eine kleine, aber historische Studie unter Leitung der medizinischen Onkologin Dr. Andrea Cercek und ihres Kollegen Dr. Luis Diaz zeigte, dass eine Immuntherapie Rektumkrebs, also Krebs im letzten Abschnitt des Dickdarms, bei Patienten mit bestimmten Genveränderungen vollständig beseitigte. So konnten ihnen die Nebenwirkungen der häufig belastenden Standardbehandlungen Bestrahlung, Operation und Chemotherapie erspart bleiben. Getestet wurde Dostarlimab (Jemperli) , eine Immuntherapie aus der Klasse der Checkpoint-Inhibitoren, bei Rektumkrebs im Stadium 2 oder 3 mit einer Mismatch-Reparatur-Defizienz (MMRd), also einer gestörten Korrektur falscher DNA-Paarungen, oder Mikrosatelliteninstabilität (MSI). Die 14 Studienteilnehmer waren nach mehr als zwei Jahren weiterhin krebsfrei. Die Ergebnisse wurden im Juni 2022 im The New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht und am selben Tag auf der Tagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.

6. Positive Ergebnisse eines mRNA-Impfstoffs bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

mRNA-Impfstoffe wurden durch die COVID-19-Pandemie weltweit bekannt, wurden aber schon zuvor in Studien zur Krebsbehandlung untersucht. In diesem Jahr veröffentlichten verschiedene Teams Studien zur Wirkung eines mRNA-Impfstoffs auf Bauchspeicheldrüsenkrebs. Entscheidend sind Proteine, die speziell auf den Krebszellen vorkommen und Neoantigene genannt werden. Sie signalisieren dem Immunsystem, den Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkennen und anzugreifen. Die Impfstoffe werden individuell hergestellt. Sie sollen die Krebszellen erkennen und Immunzellen zu deren Zerstörung anregen.

7. Innovative HER2-gerichtete Medikamente bei Brust- und Lungenkrebs

• Die erste zielgerichtete Behandlung für Patienten mit inoperablem Brustkrebs, der sich auf andere Körperregionen ausgebreitet hat und niedrige HER2-Werte aufweist, ist Transtuzumab-Deruxtecan (T-DXd oder Enhertu). Es wurde auf Grundlage einer internationalen Studie am 5. August 2022 von der FDA zugelassen. Die Studie zeigte, dass T-DXd HER2 auch bei niedrigen Proteinmengen hemmt. Diese positiven Ergebnisse, die bei 55% der Brustkrebspatientinnen der Studie erzielt wurden, erschienen im NEJM .
• Am 11. August 2022 ließ die FDA T-DXd außerdem bei nicht kleinzelligem Lungenkrebs aufgrund von Mutationen im HER2-Gen zu. Das Medikament ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat aus zwei Teilen: einer wirksamen Chemotherapiekomponente und einem Antikörper, der an Krebszellen bindet. Weil der Antikörper die Chemotherapieladung direkt zum Ziel bringt, verringert er die Nebenwirkungen einer herkömmlichen Chemotherapie. Dieses Antikörper-Wirkstoff-Konjugat ist wirksamer als andere gegen HER2 gerichtete Medikamente.

8. Personalisierte Behandlung seltener Sarkome mithilfe molekularer Tests

Zwei besonders große Studien analysierten die Genetik von Sarkomen, seltenen Krebserkrankungen der Knochen und Weichteile. Sarkome sprechen insgesamt eher weniger auf klassische Chemotherapie und moderne Immuntherapien an. Molekular beziehungsweise genetisch zielgerichtete Behandlungen sind deshalb besonders wichtig. Tausende von Sarkomen, deren Diagnose und Behandlung besonders schwierig sind, wurden untersucht. Die Ergebnisse erschienen am 15. Juni 2022 in Nature Communications. Solche speziellen molekularen Tests können Empfehlungen für gezielte Behandlungen liefern, die wirksamer und nebenwirkungsärmer sind als eine Standardchemotherapie.

9. Eine vielversprechende neue CAR-T-Zell-Therapie beim multiplen Myelom

Eine neue CAR-T-Zell-Therapie, bei der körpereigene Immunzellen zum Angriff auf Krebszellen verändert werden, erwies sich bei der Blutkrebsform multiples Myelom als sicher und wirksam. Sie richtet sich gegen ein Protein namens GPR5CD. In einer Studie mit 17 Patienten, deren multiples Myelom unter früheren Behandlungen fortgeschritten war, sprachen insgesamt 71% an. Ihre Krebserkrankung ging zurück oder verschwand; bei einigen traten jedoch schwere Nebenwirkungen auf. Unter den 12 Patienten mit niedrigerer Dosis betrug die Ansprechrate bei einer Dosis mit beherrschbaren Nebenwirkungen 58%. Die Studie erschien am 9. September 2022 im NEJM.

10. FDA-Zulassung einer neuen Immuntherapiekombination bei fortgeschrittenem Leberkrebs

Für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, der häufigsten Leberkrebsart, wurde die Kombination der Immuntherapeutika Imfinzi und Imjudo am 24. Oktober 2022 von der FDA zugelassen. Nach den Ergebnissen der klinischen HIMALAYA-Studie mit 1117 Patienten war das Überleben nach 3 Jahren unter der neuen Kombination höher als unter dem alleinigen Kinasehemmer Sorafenib (Nexavar): 30,7% gegenüber 20,2%. In der Gruppe mit Durvalumab allein betrug die Rate 24,7%. Anders ausgedrückt verringerte die Kombination das Sterberisiko um 22%.

11. FDA-Zulassung eines zielgerichteten Medikaments für seltene Blutkrankheiten, sogenannte histiozytäre Krebserkrankungen

Dank einer Studie unter Leitung des Neuroonkologen Dr. Eli Diamond wurde Cobimetinib (Cotellic) am 1. November 2022 zur Behandlung einer Gruppe von Blutkrankheiten zugelassen. Dazu zählen die Erdheim-Chester-Krankheit, die Rosai-Dorfman-Krankheit und die Langerhans-Zell-Histiozytose. Laboruntersuchungen hatten gezeigt, dass das bereits beim Melanom zugelassene zielgerichtete Medikament Cobimetinib eine wirksame Behandlung der Histiozytose sein könnte.

12. Eine Studie zeigt Möglichkeiten zur Verbesserung des Überlebens bei Lungenkrebs

Eine Studie, die eine mögliche Verbesserung der Überlebensraten bei Lungenkrebs zeigte, wurde am 10. November 2022 in Nature Medicine veröffentlicht. Flüssigbiopsien, auch Liquid Biopsies genannt, sind Bluttests, die kleinste Mengen zirkulierender Krebs-DNA erkennen sollen. Sie können zielgerichtete Medikamente identifizieren, die bei einem bestimmten Patienten voraussichtlich am wirksamsten sind. Die Studie beobachtete mehr als 1000 Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkrebs, die behandelt wurden und eine Flüssigbiopsie erhalten hatten. Bei Patienten, die nach dem molekularen Test Zugang zu zielgerichteten Therapien hatten, verringerte sich die Sterblichkeit um 37%.