12 progrese remarcabile din 2022 în tratamentul cancerului

Contribuțiile progresului științific la sănătate trec uneori neobservate sau sunt considerate prea lente, dar în oncologie au loc zilnic progrese importante. Aproape jumătate dintre cercetările medicale din lume sunt în acest domeniu.

În acest rezumat am enumerat câteva cercetări remarcabile ale căror rezultate au fost prezentate în 2022.

1. Tratament combinat pentru o tumoră gastrică rară

Imatinib (Gleevec), unul dintre primele medicamente țintite molecular împotriva cancerului, este standard pentru tumora stromală gastrointestinală (GIST), o formă rară de cancer gastric. Pacienții dezvoltă însă frecvent rezistență la medicament. La Memorial Sloan Kettering Cancer Center, dr. Ping Chi, cercetătoare și oncolog medical, a condus un studiu de fază 2 care a raportat un răspuns mult mai bun decât cel obișnuit cu imatinib singur, prin asocierea cu un alt medicament țintit, binimetinib (Mektovi). Cercetarea începuse cu peste zece ani în urmă, când era cercetătoare în formare. Rezultatele au fost publicate la 18 ianuarie 2022 în Journal of Clinical Oncology , în ediția online.

2. Progrese mari în cancerul de prostată

• Pentru pacienții cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, pozitivi pentru proteina numită antigen membranar specific prostatic (PSMA), radiofarmaceuticul țintit lutețiu Lu 177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto) a fost autorizat de FDA, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, la 23 martie 2022. A fost cel mai recent progres în teranostică, terapie plus diagnostic, care folosește substanțe radioactive pentru vizualizarea și distrugerea celulelor canceroase fără afectarea celor normale.
• Pentru cancerul de prostată considerat cu „risc intermediar”, de obicei tumori mici limitate la o regiune a prostatei, a apărut un tratament focal nou: ultrasunete focalizate de intensitate înaltă (HIFU), ghidate prin rezonanță magnetică (MRG). La 14 iunie 2022, echipa condusă de chirurgul urolog Behfar Ehdaie a publicat rezultatele studiului de fază 2 cu 101 pacienți în Lancet Oncology. Metoda mai puțin invazivă a funcționat la 88% dintre participanți.
• Radioterapia asistată MRG folosește numeroase imagini în timpul ședinței pentru ajustarea în timp real la mișcarea tumorii și schimbările de poziție respiratorii. Permite distrugerea tumorilor în 5 ședințe fără afectarea celulelor din imediata apropiere. Rezultatele unui studiu care a arătat siguranță și eficacitate au fost prezentate în octombrie 2022 la reuniunea anuală a Societății Americane de Radioterapie Oncologică.

3. Tratamente dezvoltate pentru cancerul vezical

• Îndepărtarea vezicii, cistectomia radicală, este eficientă, dar pacienții sunt îngrijorați de efectele asupra calității vieții. Un studiu condus de chirurgul urolog dr. Bernard Bochner a arătat o recuperare bună. Un sondaj cu 411 participanți nu a găsit o scădere importantă a calității vieții, nici chiar în primele 3 luni. Rezultatele au fost publicate în martie 2022 în European Urology, revista de specialitate.
• Au fost raportate rezultate favorabile pentru o combinație nouă în cancerul vezical metastatic: enfortumab vedotin și imunoterapia pembrolizumab (Keytruda). Combinația a redus tumorile la aproximativ 65% dintre pacienți. Rezultatele au fost prezentate în septembrie 2022 la reuniunea anuală a European Society for Medical Oncology, în cadrul congresului societății.

4. Reper chirurgical pentru păstrarea fertilității la pacientele tinere cu cancer

Prima transpoziție uterină cunoscută în SUA a fost raportată în aprilie 2022 de chirurgii ginecologi dr. Mario Leitao și dr. Jennifer Mueller. Operația revoluționară mută temporar uterul pe peretele abdominal pentru a evita leziunile radiațiilor pelvine. Efectuată inițial la o femeie cu cancer colorectal, intervenția complexă a implicat numeroși specialiști. A fost aplicată apoi și altor paciente, necesitând un plan terapeutic foarte bine coordonat.

5. Dispariția cancerului rectal după imunoterapie experimentală

Într-un studiu mic, dar istoric, condus de oncologii dr. Andrea Cercek și dr. Luis Diaz, cancerul rectal, din ultima parte a intestinului gros, a fost eliminat complet prin imunoterapie la pacienți cu anumite mutații. Au fost evitate astfel reacțiile adverse ale tratamentelor standard solicitante: radiații, operație și chimioterapie. Imunoterapia din clasa inhibitorilor punctelor de control, dostarlimab (Jemperli), a fost testată în cancerul rectal în stadiile 2 sau 3, cu deficit de reparare a nepotrivirilor (MMRd) ori instabilitate microsatelitară (MSI). Cei 14 pacienți au rămas fără cancer după peste doi ani. Rezultatele au fost publicate în iunie 2022 în The New England Journal of Medicine (NEJM) și prezentate în aceeași zi la reuniunea Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO).

6. Rezultate favorabile ale unui vaccin mRNA pentru cancer pancreatic

Vaccinurile mRNA, cunoscute mondial prin pandemia Covid-19, erau cercetate în cancer și înainte. Studiile publicate în acest an de diferite echipe au testat efectele în cancerul pancreatic. Cheia este reprezentată de proteine specifice celulelor canceroase, numite neoantigene, care indică sistemului imunitar să recunoască și să atace cancerul. Vaccinurile sunt personalizate și se așteaptă să recunoască celulele pancreatice canceroase și să stimuleze distrugerea lor de către celulele imunitare.

7. Medicamente inovatoare țintite HER2 în cancerul mamar și pulmonar

• Prima terapie țintită pentru pacientele cu cancer mamar cu nivel scăzut HER2, răspândit și nerezecabil, transtuzumab deruxtecan (T-DXd sau Enhertu), a fost autorizată de FDA la 5 august 2022 pe baza unui studiu internațional. T-DXd a blocat HER2 chiar când proteina avea niveluri mici. Rezultatele favorabile, obținute la 55% dintre pacientele incluse, au fost publicate în NEJM, revista de specialitate.
• La 11 august 2022, FDA a autorizat T-DXd și pentru cancerul pulmonar fără celule mici provocat de mutații HER2. Conjugatul anticorp-medicament are două componente: o doză puternică de chimioterapie și un anticorp care se fixează pe celulele canceroase. Transportând încărcătura direct la țintă, reduce reacțiile adverse ale chimioterapiei convenționale. Este mai eficient decât alte medicamente țintite HER2.

8. Teste moleculare pentru tratamentul personalizat al sarcoamelor rare

Au fost realizate cele mai ample două studii ale geneticii sarcoamelor, cancere rare ale osului și țesuturilor moi. Ele tind să răspundă mai puțin la chimioterapia clasică și imunoterapiile noi, astfel că terapiile țintite molecular/genetic sunt importante. Au fost analizate mii de tumori dificil de diagnosticat și tratat, iar rezultatele au fost publicate la 15 iunie 2022 în Nature Communications. Testele speciale pot oferi recomandări terapeutice mai eficiente și cu mai puține reacții adverse decât chimioterapia standard.

9. O terapie CAR-T promițătoare pentru mielom multiplu

O nouă terapie CAR T, în care celulele imunitare proprii sunt proiectate să atace cancerul, a demonstrat siguranță și eficacitate în mielomul multiplu, o formă de cancer sanguin. Vizează proteina GPR5CD. În studiul cu 17 pacienți progresând sub tratamente anterioare, 71% au răspuns. Cancerul s-a redus sau a dispărut, dar unii au avut reacții adverse severe. Dintre cei 12 cu doză mai mică, rata de răspuns la doza cu reacții gestionabile a fost 58%. Studiul a fost publicat la 9 septembrie 2022 în NEJM, revista medicală.

10. FDA a autorizat o nouă combinație de imunoterapii pentru cancerul hepatic avansat

Pentru pacienții cu cancer hepatocelular, cea mai frecventă formă hepatică, asocierea Imfinzi și Imjudo a fost autorizată de FDA la 24 octombrie 2022. Potrivit studiului HIMALAYA cu 1117 pacienți, supraviețuirea la 3 ani era mai mare cu noua combinație decât cu inhibitorul de kinază sorafenib (Nexavar) singur: cu sorafenib, 20,2% față de 30,7% cu combinația. La cei cu durvalumab singur era 24,7%. Altfel spus, combinația a redus riscul de deces cu 22%.

11. FDA a autorizat un medicament țintit pentru tulburări sanguine rare numite cancere histiocitare

Prin studiul condus de neuro-oncologul dr. Eli Diamond, cobimetinib (Cotellic) a fost autorizat de FDA la 1 noiembrie 2022 pentru un grup de tulburări sanguine, inclusiv boala Erdheim-Chester, Rosai-Dorfman și histiocitoza cu celule Langerhans. Cercetările de laborator indicaseră că medicamentul, deja autorizat pentru melanom, ar putea fi eficient în histiocitoză.

12. Un studiu care arată posibilitatea creșterii supraviețuirii în cancerul pulmonar

Studiul care a arătat o posibilă îmbunătățire a supraviețuirii pulmonare a fost publicat la 10 noiembrie 2022 în Nature Medicine . Biopsiile lichide sunt teste sanguine care detectează mici cantități de DNA tumoral circulant și pot identifica medicamentele țintite așteptate să fie cele mai eficiente pentru fiecare pacient. Au fost urmăriți peste 1000 de pacienți tratați pentru cancer pulmonar fără celule mici, cu biopsie lichidă. La cei care au putut accesa terapie țintită după testare moleculară, decesele au scăzut cu 37%.