12 заметных достижений в лечении рака за 2022 год

Вклад научных открытий в здоровье иногда остается незамеченным, а прогресс кажется слишком медленным. Но важные события в онкологии происходят ежедневно. Почти половина всех медицинских научных исследований в мире посвящена этой области.

В этом обзоре мы перечислили некоторые заметные онкологические исследования, результаты которых представлены в 2022 году.

1. Комбинированное лечение редкой опухоли желудка

Один из первых таргетных препаратов — молекулярно направленных противоопухолевых средств — иматиниб (Gleevec) является стандартным лечением гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST), редкого рака желудка. Однако у пациентов часто развивается устойчивость к препарату. В Онкологическом центре Memorial Sloan Kettering ученый и онколог доктор Ping Chi руководила исследованием фазы 2. В нем комбинация иматиниба с другим таргетным препаратом — биниметинибом (Mektovi) — обеспечила ответ гораздо лучше, чем обычно наблюдается при одном иматинибе. Работа Chi началась более десяти лет назад, когда она была научным сотрудником-стажером. Результаты опубликованы в интернете 18 января 2022 года в Journal of Clinical Oncology как научная статья.

2. Значительные достижения при раке простаты

• Для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты, положительным по белку под названием простатспецифический мембранный антиген (PSMA), разработан таргетный радиофармацевтический препарат лютеций Lu 177 випивотид тетраксетан (Pluvicto), одобренный FDA — Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — 23 марта 2022 года. Это одобрение стало последним достижением тераностики: использования радиоактивных веществ для визуализации раковых клеток и их уничтожения без повреждения нормальных. Тераностика объединяет терапию и диагностику — лечение и выявление болезни.
• Для рака простаты «промежуточного риска» — преимущественно небольших опухолей, ограниченных одним участком простаты, — появился новый подход, называемый локальным лечением. Это фокальная высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая терапия (HIFU) под контролем магнитно-резонансной томографии (МРТ). 14 июня 2022 года команда под руководством хирурга-уроонколога Behfar Ehdaie опубликовала результаты исследования фазы 2 этого метода у 101 пациента в Lancet Oncology. Менее инвазивный метод оказался эффективен у 88% участников.
• Метод МРТ-управляемой лучевой терапии использует множество снимков во время облучения для коррекции движений опухоли и дыхательных смещений в реальном времени. Он позволяет врачам уничтожить опухоли за 5 сеансов без повреждения соседних клеток. Результаты исследования, показавшего безопасность и эффективность подхода, представили в октябре 2022 года на ежегодной встрече Американского общества радиационной онкологии.

3. Разработки в лечении рака мочевого пузыря

• Удаление мочевого пузыря — радикальная цистэктомия — эффективно лечит его рак, но пациенты часто беспокоятся о влиянии операции на качество жизни. Исследование под руководством хирурга-уролога Bernard Bochner показало хорошее восстановление после цистэктомии. По результатам опроса 411 человек значительного снижения качества жизни после операции не обнаружили даже в первые 3 месяца. Результаты опубликованы в марте 2022 года в European Urology в виде научной статьи.
• Сообщили о положительных результатах нового комбинированного лечения метастатического рака мочевого пузыря. Проверяли эффективность сочетания энфортумаба ведотина и иммунотерапии пембролизумабом (Keytruda) в этой ситуации. Комбинация уменьшила опухоли примерно у 65% пациентов. Результаты представили в сентябре 2022 года; European Society for Medical Oncology провело ежегодную встречу, на которой они прозвучали.

4. Хирургический прорыв в сохранении фертильности молодых пациентов с раком

В апреле 2022 года хирурги-гинекологи Mario Leitao и Jennifer Mueller сообщили о первой известной в США операции транспозиции матки. Она предусматривает временное перемещение матки к брюшной стенке, чтобы избежать лучевого повреждения таза. Впервые сложную операцию выполнили женщине с колоректальным раком при участии многих специалистов. Затем процедуру, требующую тщательно согласованного плана лечения, провели и другим пациенткам.

5. Исчезновение рака прямой кишки после экспериментальной иммунотерапии

В небольшом, но историческом исследовании под руководством онкологов Andrea Cercek и Luis Diaz иммунотерапия полностью устранила рак прямой кишки — конечного отдела толстой кишки — у пациентов с определенными генными мутациями. Это позволило избежать нежелательных явлений обременительного стандартного лечения: облучения, операции и химиотерапии. Использовали ингибитор контрольных точек — достарлимаб (Jemperli) — у пациентов с раком прямой кишки стадии 2 или 3, классифицированным как дефицит репарации ошибочно спаренных оснований (MMRd) или микросателлитная нестабильность (MSI). У 14 участников исследований спустя более двух лет признаков рака не было. Результаты опубликованы в июне 2022 года в The New England Journal of Medicine (NEJM) и в тот же день представлены на встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO).

6. Положительные результаты мРНК-вакцины при раке поджелудочной железы

МРНК-вакцины, ставшие всемирно известными из-за Covid-19, изучались для лечения рака еще до пандемии. В опубликованных в этом году работах разных команд проверяли их действие при раке поджелудочной железы. Ключевую роль играют специфические белки раковых клеток, называемые неоантигенами. Они сигнализируют иммунной системе о необходимости распознать и атаковать рак поджелудочной железы. Вакцины изготавливают индивидуально; ожидается, что они помогут распознавать эти раковые клетки и стимулировать их уничтожение иммунными клетками.

7. Инновационные препараты против HER2 при раке молочной железы и легкого

• Для пациентов с низким уровнем HER2 при раке молочной железы, распространившемся в другие части тела и не подлежащем хирургическому удалению, первым таргетным лечением стал транстузумаб дерукстекан (T-DXd или Enhertu), одобренный FDA 5 августа 2022 года на основании международного исследования. В работе показали, что T-DXd блокирует HER2 даже при низком уровне этого белка. Положительные результаты, полученные у 55% участвовавших пациентов с раком молочной железы, опубликованы в NEJM как результаты исследования.
• 11 августа 2022 года FDA также одобрило T-DXd для немелкоклеточного рака легкого, возникшего из-за мутаций гена HER2. Это конъюгат антитело–препарат из двух частей: мощной химиотерапевтической нагрузки и антитела, прикрепляющегося к раковым клеткам. Антитело доставляет нагрузку непосредственно к мишени, уменьшая нежелательные явления обычной химиотерапии. Этот конъюгат эффективнее других препаратов, направленных на HER2.

8. Персонализированное лечение редких сарком с помощью молекулярных тестов

Провели два крупнейших исследования генетики сарком — редких злокачественных опухолей костей и мягких тканей. В целом они склонны хуже отвечать на классическую химиотерапию и иммунотерапию нового поколения, поэтому молекулярно-генетически направленное лечение особенно важно. Проанализировали тысячи сарком, особенно сложных для диагностики и лечения; результаты опубликованы 15 июня 2022 года в Nature Communications в виде научной работы. Такие специальные молекулярные тесты могут дать рекомендации по индивидуальному лечению, более эффективному и менее токсичному, чем стандартная химиотерапия.

9. Обнадеживающая новая CAR-T-клеточная терапия множественной миеломы

Новая CAR-T-клеточная терапия, при которой собственные иммунные клетки пациента программируют атаковать раковые, оказалась безопасной и эффективной при множественной миеломе — форме рака крови. Она нацелена на белок GPR5CD. В исследовании 17 пациентов, у которых миелома прогрессировала после прежнего лечения, общий ответ составил 71%. Опухоли уменьшались или исчезали, но у некоторых были серьезные нежелательные явления. Среди 12 пациентов на более низкой дозе с управляемой токсичностью частота ответа составляла 58%. Работа опубликована 9 сентября 2022 года в NEJM как научная статья.

10. FDA одобрило новую комбинированную иммунотерапию распространенного рака печени

Для пациентов с гепатоцеллюлярным раком — самым частым видом рака печени — комбинация иммунотерапевтических препаратов Imfinzi и Imjudo получила одобрение FDA 24 октября 2022 года. В исследовании HIMALAYA с участием 1117 пациентов новая комбинация обеспечила большую 3-летнюю выживаемость, чем один сорафениб (Nexavar), действующий как ингибитор киназы: 20,2% на сорафенибе против 30,7% на комбинации. В группе только дурвалумаба показатель составлял 24,7%. Иными словами, комбинация снизила риск смерти на 22%.

11. FDA одобрило таргетный препарат для редких заболеваний крови, называемых гистиоцитарным раком

Благодаря исследованию под руководством нейроонколога Eli Diamond 1 ноября 2022 года FDA одобрило кобиметиниб (Cotellic) для группы заболеваний крови, включающей болезнь Эрдгейма–Честера, болезнь Розаи–Дорфмана и гистиоцитоз из клеток Лангерганса. Лабораторные исследования показали, что кобиметиниб, уже одобренный таргетный препарат для меланомы, может быть эффективен при гистиоцитозе.

12. Исследование показало возможность повышения выживаемости при раке легкого

Исследование, показавшее возможность улучшить выживаемость при раке легкого, опубликовано 10 ноября 2022 года в Nature Medicine как научная статья. Жидкостная биопсия — анализ крови для обнаружения небольших количеств циркулирующей опухолевой ДНК; она может выявить таргетные препараты, от которых ожидается наибольшая эффективность у конкретного пациента. В исследовании наблюдали более 1000 пациентов, лечившихся от немелкоклеточного рака легкого и прошедших жидкостную биопсию. У тех, кто после молекулярного тестирования получил доступ к таргетному лечению, выявили снижение риска смерти на 37%.