Bessere Ergebnisse bei Hirntumoren mit Chemotherapie morgens statt abends

Bei Krebsbehandlungen kann das "Timing" einen Unterschied machen. Tatsächlich wird dies seit einigen Jahren intensiv erforscht. Der Chemie-Nobelpreisträger von 2015, Prof. Dr. Aziz Sancar, machte durch seine Arbeiten zu Unterschieden der DNA-Reparatur je nach innerer Uhr den Begriff Chronotherapie weltweit bekannt. Später wurde der Nobelpreis für Medizin 2017 ebenfalls für die Entdeckung biologischer Wirkungen des zirkadianen Rhythmus vergeben. Solche Grundlagenentdeckungen führten zu Überlegungen, wie die innere Uhr bei der Krebsbehandlung genutzt werden kann. Nun liegen erste Ergebnisse klinischer Studien dazu vor. 

Eine am 2. März 2021 in Neuro-Oncology Advance veröffentlichte neue Studie zeigte bei Patienten mit dem Hirntumor Glioblastom, dass die Chemotherapie mit Temozolomid morgens statt abends die Krankheitsergebnisse deutlich verbesserte.

Die Ergebnisse stammen aus einer retrospektiven, also rückblickenden Untersuchung an einem einzelnen Zentrum. Sie betraf Glioblastompatienten, die operiert und mit Chemoradiotherapie behandelt worden waren und anschließend eine orale Temozolomid-Erhaltungstherapie verordnet bekommen hatten.

Insgesamt betrug das mediane Gesamtüberleben bei morgendlicher Einnahme etwa 17 Monate, bei abendlicher Einnahme 13,5 Monate.

In einer Untergruppe von 56 Patienten mit MGMT-methylierten Tumoren war der Unterschied noch deutlicher: Das mediane Gesamtüberleben lag bei morgendlicher Temozolomid-Einnahme bei etwa 25,5 Monaten und bei abendlicher Einnahme bei 19,5 Monaten.

Hinweis: Eine MGMT-Methylierung oder IDH-Mutation beim Glioblastom wurde mit einem günstigeren Krankheitsverlauf und besserem Therapieansprechen in Verbindung gebracht.

Die Forscher erklärten, dass beide Betriebssystem-Unterschiede statistisch signifikant seien.

In der Untergruppe von 95 Patienten mit unmethylierten Tumoren war der Unterschied im Gesamtüberleben dagegen nicht signifikant: median 1,06 Jahre bei morgendlicher und 1,04 Jahre bei abendlicher Einnahme.

Obwohl die Ergebnisse nur Daten eines einzelnen Zentrums umfassen, machen sie es lohnenswert, das Potenzial zirkadianer Medizin beim Glioblastom weiter zu untersuchen.

Chronotherapie – ein Thema, das mit Patienten besprochen werden sollte

Dies ist eine wichtige Beobachtung, doch die Ergebnisse müssen in einer prospektiven, multizentrischen Studie erneut geprüft werden.

Normalerweise nehmen viele Hirntumorpatienten Temozolomid abends zusammen mit einem Mittel gegen Übelkeit ein und gehen anschließend schlafen.

Das Glioblastom gilt als eine der aggressivsten Krebsarten; ein Überlebensgewinn von 6 Monaten ist sehr bedeutsam. Deshalb ist etwas so Einfaches wie eine Änderung des Einnahmezeitpunkts unbedingt weitere Untersuchungen wert. Wird eine solche Studie geplant, sollten Patienten gut informiert und an der Entscheidung beteiligt werden.

Warum ist der Zeitpunkt der Krebsbehandlung wichtig?

Für den Unterschied zwischen morgendlicher und abendlicher Dosierung gibt es mehrere Theorien: 

Einer der Hauptautoren der Studie, Prof. Dr. Erik herzog, erklärte: "In einer früheren Studie fanden wir, dass Glioblastomzelllinien in einer Kulturschale tägliche zirkadiane Rhythmen der Empfindlichkeit gegenüber Temozolomid aufweisen. Dies zeigt, dass ein Tagesrhythmus im Tumor entstehen kann."

Als Beispiel erläuterte er, die innere Uhr könne den durch Temozolomid verursachten DNA-Schaden, die Fähigkeit der Zellen zur DNA-Reparatur und sogar ihre Neigung zur Apoptose (programmiertem Zelltod) verändern.

Tägliche Rhythmen der Menge oder Aktivität von DNA-Reparaturenzymen wie ATM oder MGMT könnten diese Ergebnisse bewirken. Außerdem wissen wir, dass sich auch die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke mit dem biologischen Rhythmus verändert. Alle diese möglichen zirkadianen Mechanismen scheinen die höhere Wirksamkeit von Temozolomid bei morgendlicher Einnahme zu beeinflussen.

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