Лучшие результаты при опухоли мозга: химиотерапия утром вместо вечера

В лечении рака «время» может иметь значение. Уже несколько лет это довольно активно изучают. Лауреат Нобелевской премии по химии 2015 года, профессор, доктор Aziz Sancar, своими исследованиями, показавшими, что репарация ДНК различается в зависимости от наших биологических часов, познакомил мир с понятием хронотерапии. Затем Нобелевская премия по медицине 2017 года снова была присуждена за открытие биологических эффектов циркадного ритма. На основе таких открытий фундаментальной науки мы начали думать, как использовать биологические часы в лечении рака. И вот начали появляться результаты первых клинических исследований по этой теме. 

2 марта 2021 года Neuro-Oncology Advance опубликовал новое исследование, показавшее, что у пациентов с опухолью мозга глиобластомой введение temozolomid в качестве химиотерапии утром вместо вечера значительно улучшало исходы болезни.

Данные получены из одноцентрового ретроспективного (обращённого к прошлому) обзора пациентов с глиобластомой, перенёсших операцию и химиолучевую терапию, после которых им назначали поддерживающее лечение пероральным temozolomid.

В целом медиана общей выживаемости пациентов, принимавших препарат утром, составляла около 17 месяцев, а при вечернем приёме — 13,5 месяца.

В подгруппе из 56 пациентов с опухолями с метилированием MGMT различие было ещё заметнее: медиана общей выживаемости составляла около 25,5 месяца при утреннем приёме temozolomid и 19,5 месяца при вечернем.

Примечание: Наличие метилирования MGMT или мутации IDH при глиобластоме было связано с более благоприятным течением болезни и лучшим ответом на лечение.

Исследователи отметили, что обе эти разницы операционных систем были статистически значимыми.

Однако в подгруппе из 95 пациентов с неметилированной опухолью разница общей выживаемости не была значимой (медиана общей выживаемости с утренней дозой 1,06 и с вечерней — 1,04 года).

Хотя результаты включают данные лишь одного центра, они делают дальнейшую оценку потенциала циркадной медицины при глиобластоме заслуживающей внимания.

Хронотерапия — тема, о которой стоит рассказать пациентам

Это важное наблюдение, но результаты необходимо повторно проверить в проспективном многоцентровом исследовании.

Обычно многие пациенты с опухолью мозга принимают temozolomid вечером вместе с противорвотным препаратом, а затем спят.

Глиобластома известна как один из самых агрессивных видов рака, и выигрыш в выживаемости 6 месяцев очень важен. Поэтому такая простая вещь, как изменение времени введения препарата, безусловно, заслуживает дальнейшего изучения. Если такое исследование планируется, пациенты должны быть хорошо информированы и участвовать в принятии решения.

Почему время важно в лечении рака?

Что касается причин различия между утренними и вечерними дозами, существует несколько теорий: 

Один из ведущих авторов исследования, профессор, доктор Erik herzog: «В предыдущем исследовании мы обнаружили, что линии клеток глиобластомы в чашке имеют суточные циркадные ритмы чувствительности к temozolomid. Это показывает, что внутри опухоли может возникать суточный ритм.»

В качестве примера он объяснил, что циркадные часы могут изменять повреждение ДНК, вызванное temozolomid, способность клеток восстанавливать повреждение ДНК и даже склонность клеток к апоптозу (программируемой клеточной смерти).

Суточные ритмы количества или активности ферментов репарации ДНК, таких как ATM или MGMT, могут приводить к этим результатам. Кроме того, мы знаем, что проницаемость гематоэнцефалического барьера также изменяется с биологическим ритмом. Все эти потенциальные механизмы циркадного ритма, по-видимому, влияют на большую эффективность temozolomid при утреннем приёме.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента