Brentuximab Vedotin erhielt die FDA-Zulassung bei Hodgkin-Lymphom im Stadium 3-4 für die 1. Therapielinie

Am 20. März 2018 genehmigte die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde FDA zur Kombination mit Chemotherapie bei zuvor unbehandelten Erwachsenen mit klassischem Hodgkin-Lymphom (kHL) im Stadium III oder IV Brentuximab Vedotin (Handelsname Adcetris).

Die Zulassung beruht auf der randomisierten offenen zweiarmigen multizentrischen ECHELON-1 mit 1.334 Patienten umfassenden klinischen Studie . Die Patienten wurden für jeden 28-tägigen Zyklus an den Tagen 1 und 15 über bis zu 6 Zyklen entweder Brentuximab Vedotin mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (Adcetris + AVD) oder Bleomycin mit AVD (ABVD) zugeteilt.

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Die Wirksamkeit wurde bei Patienten ohne vollständiges Ansprechen nach Erstbehandlung anhand einer zusätzlichen Krebstherapie und der Zeit von deren Beginn bis zu Tod oder Fortschreiten der Erkrankung beurteilt. Dies wurde als modifiziertes progressionsfreies Überleben definiert. Die mediane Nachbeobachtung betrug 24.6 Monate; das geschätzte mediane modifizierte progressionsfreie Überleben wurde in keinem Arm erreicht. Unter Brentuximab Vedotin + AVD traten 117 Ereignisse (% 18), unter ABVD 146 (% 22) auf. Im Brentuximab-Arm sank das Risiko eines Ereignisses im modifizierten progressionsfreien Überleben um %23. Bei dieser Analyse zeigte die Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens keinen signifikanten Unterschied.

In allen klinischen Brentuximab-Vedotin-Studien waren die häufigsten bei mindestens %20 auftretenden Nebenwirkungen eine verminderte Zahl weißer Blutkörperchen (Leukopenie), Blutarmut, Nervenschäden an Armen und Beinen (periphere Neuropathie), Übelkeit, Müdigkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen und Fieber. Bei der Erstbehandlung von klassischem Hodgkin-Lymphom im Stadium III oder IV wird mit Brentuximab Vedotin und Chemotherapie eine primäre G-CSF-Prophylaxe zur Erhöhung weißer Blutkörperchen empfohlen.

Bei zuvor unbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom im Stadium III oder IV beträgt die mit Chemotherapie empfohlene Brentuximab-Vedotin-Dosis alle 2 Wochen über bis zu 12 Zyklen intravenös 1.2 mg/kg als Infusion, maximal 120 mg.

Adcetris hatte erstmals 2011 eine FDA-Zulassung bei wiederkehrendem oder behandlungsresistentem Lymphom erhalten.