Cabozantinib bei der Behandlung des fortgeschrittenen Ewing-Sarkoms und Osteosarkoms

The Lancet Oncology berichtete über die französische Phase-II-Studie CABONE. In der klinischen Studie stellten Italiano und Kollegen bei Patienten mit fortgeschrittenem Ewing-Sarkom oder Osteosarkom die Wirksamkeit des MET- und VEGFR2-Inhibitors Cabozantinib fest.

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Hinweis: Der Wirkstoff Cabozantinib hatte zuvor bereits 2016 für die Behandlung von fortgeschrittenem Nierenzellkrebs (siehe); 2017 für zuvor unbehandelten fortgeschrittenen Nierenzellkrebs (siehe) und 2019 für vorbehandelten fortgeschrittenen hepatozellulären Krebs (siehe) eine Zulassung der FDA erhalten. In der Türkei ist es nur für den Einsatz bei Nierenkrebs zugelassen.

Einzelheiten der CABONE-Studie

In dieser multizentrischen Studie erhielten 39 Patienten mit unter Behandlungen fortschreitendem Ewing-Sarkom und 42 Patienten mit Osteosarkom Cabozantinib in einer Dosis von 60 mg 1-mal täglich in 28-tägigen Zyklen, bis die Erkrankung fortschritt oder nicht hinnehmbare Nebenwirkungen auftraten.

Der zu messende primäre Endpunkt beim Ewing-Sarkom war innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn das beste objektive Ansprechen. Für das Osteosarkom wurden zwei primäre Endpunkte festgelegt: das objektive Ansprechen nach 6 Monaten und das progressionsfreie Überleben (Überleben ohne Fortschreiten) nach 6 Monaten. Die meisten Patienten hatten wegen ihrer fortgeschrittenen Krebserkrankung zuvor mindestens 1 Therapielinie erhalten.

Ergebnisse

• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug in der Ewing-Sarkom-Gruppe 31,3 Monate und in der Osteosarkom-Gruppe 31,1 Monate.
• Bei 10 Patienten mit Ewing-Sarkom (26%) lag bis zum 6. Monat ein objektives Ansprechen vor; alle diese Reaktionen waren partielle Remissionen. Darüber hinaus hatten 19 Patienten (49%) eine stabile Erkrankung.
• Das mediane (mittlere) progressionsfreie Überleben betrug 4,4 Monate und das mediane Gesamtüberleben 10,2 Monate.

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• Bei 5 Patienten mit Osteosarkom (12%) lag im 6. Monat ein objektives Ansprechen vor (ausschließlich partielle Remissionen).
• Bei 14 (33%) trat innerhalb von 6 Monaten keine Progression (kein Fortschreiten) auf, und bei 26 Patienten (62%) wurde eine stabile Erkrankung beobachtet.
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 6,7 Monate und das mediane Gesamtüberleben 10,6 Monate.

Bemerkenswerte Ergebnisse

Bei 26% der Patienten mit Ewing-Sarkom wurde ein objektives Ansprechen beobachtet. Bei 12% der Patienten mit Osteosarkom bestand ein objektives Ansprechen; bei 33% wurde im 6. Monat keine Progression festgestellt.

Nebenwirkungen

Unter den 90 hinsichtlich der Sicherheit auswertbaren Patienten (45 in jeder Gruppe) waren die häufigsten schweren Nebenwirkungen (Grad 3 und 4) Hypophosphatämie (11% der Ewing-Sarkom-Gruppe und 7% der Osteosarkom-Gruppe) und erhöhte Aspartat-Aminotransferase-Werte (4% und 7%). Hand-Fuß-Syndrom (7% und 4%), Pneumothorax (2% und 9%) und Neutropenie (4% und 9%). Bei 68% der Patienten wurden schwere Nebenwirkungen gemeldet. Es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle beobachtet.

Zusammenfassend ist Cabozantinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Ewing-Sarkom oder Osteosarkom, deren Behandlungsmöglichkeiten sehr begrenzt sind, wirksam und wurde im Allgemeinen gut vertragen. Cabozantinib könnte für Patienten in dieser Situation als neue Behandlungsoption zugelassen werden und wird in einer Phase-III-Studie erprobt werden.