Кабозантиниб при лечении распространённой саркомы Юинга и остеосаркомы

The Lancet Oncologyопубликовал французское клиническое исследованиефазы II CABONE, в котором Итальяно и коллеги у пациентов с распространённой саркомой Юинга или остеосаркомой выявили эффективность ингибитора MET и VEGFR2 кабозантиниба.

- Связанная тема: Что такое саркома Юинга? Симптомы и лечение (подробно)

Примечание: действующее вещество кабозантиниб ранее в 2016 году при распространённом почечно-клеточном раке (см.); в 2017 году при ранее не леченном распространённом почечно-клеточном раке (см.) и в 2019 году при ранее леченном распространённом гепатоцеллюлярном раке (см.) для лечения получило FDA одобрение. В нашей стране оно лицензировано только при раке почки.

Подробности исследования CABONE

В многоцентровом исследовании 39 пациентов с прогрессирующей на лечении саркомой Юинга и 42 с остеосаркомой получали в 28-дневных циклах 1 раз в сутки 60 mg кабозантиниба до прогрессирования или неприемлемых побочных эффектов.

Первичная конечная точка при саркоме Юинга — в течение 6 месяцев после начала лечения наилучший объективный ответ ; при остеосаркоме установлены две первичные точки: объективный ответ за 6 месяцев и 6-месячная выживаемость без прогрессирования (развития болезни). Большинство ранее получили минимум 1 линию лечения распространённого рака.

Результаты

• Медианное наблюдение составило 31.3 месяца в группе саркомы Юинга и 31.1 месяца в группе остеосаркомы.
• У 10 пациентов с саркомой Юинга (% 26) объективный ответ наблюдался до 6 месяцев; все ответы были частичными. Ещё у 19 (% 49) была стабилизация болезни.
• Медианная (срединная) выживаемость без прогрессирования составила 4.4 месяца, общая — 10.2 месяца.

*

• У 5 пациентов с остеосаркомой (% 12) объективный ответ был на 6-м месяце (все частичные).
• У 14 (% 33) не было прогрессирования (развития) в течение 6 месяцев, а у 26 (% 62) наблюдалась стабилизация.
• Медианная выживаемость без прогрессирования составила 6.7 месяца, общая — 10.6 месяца.

Примечательные результаты

Объективный ответ отмечен у % 26 пациентов с саркомой Юинга. При остеосаркоме он был у % 12, а у % 33 не было прогрессирования на 6-м месяце.

Побочные эффекты

Среди 90 оцениваемых по безопасности пациентов (по 45 в группе) наиболее частыми тяжёлыми (степени 3 и 4) эффектами были гипофосфатемия (% 11 группы саркомы Юинга и % 7 группы остеосаркомы), повышение аспартатаминотрансферазы (% 4 и % 7), ладонно-подошвенный синдром (% 7 и % 4), пневмоторакс (% 2 и % 9) и нейтропения (% 4 и % 9). У % 68 сообщалось о серьёзных побочных эффектах. Связанных с лечением смертей не наблюдали.

В заключение, кабозантинибэффективен и в целом хорошо переносился пациентами с распространённой саркомой Юинга и остеосаркомой, возможности лечения которых крайне ограничены. Кабозантиниб может получить одобрение как новый вариант для них и будет испытан в исследовании фазы III.